脊椎椎間板変性制御の病態解明および治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 25462289
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 関 庄二 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (00432112)
• 研究分担者: 川口 善治 富山大学, 医学薬学研究部(医学), 准教授 (00262527) ; 元村 拓 富山大学, 附属病院, 助教 (50640827)
• 連携研究者: 妻木 範行 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (50303938)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: CILP / 腰椎椎間板 / トランスジェニックマウス / 脊椎脊髄病学 / AP-1阻害剤 / 椎間板穿刺モデル

研究成果の概要

CILPTgおよびノーマルマウスの髄核組織の染色性が有意にTgマウス群で低下していた(椎間板のSafraninO染色)。Tgマウスの腰椎MRIT2強調画像で腰椎椎間板の輝度は低下しており、椎間板変性の進行が明らかになった。また椎間板変性抑制の実験では転写因子AP-1を標的にした。AP-1は椎間板を分解するMMP3,13やADAMTS4,5の発現を上昇する。AP-1阻害剤を用いたin vitro,in vivoの実験でIn vitroではこの阻害剤はヒト髄核細胞でMMPsやADAMTSsの発現を抑制した。In vivoでも同様にマウス椎間板穿刺変性モデルにおいてより有意に椎間板変性を抑制できた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of high intramedullary signal on T2-weighted cervical flexion-extension magnetic resonance imaging in cervical myelopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Kawaguchi Y, Nakano M, Yasuda T, Hori T, Noguchi K, Kimura T.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 巻: 20 ページ: 973-977
  • DOI: 10.1007/s00776-015-0757-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circumferential Spinal Cord Decompression through a Single Posterior Approach with Microendoscopy for Thoracic and Thoracolumbar Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Mine H, Kawaguchi Y, Makino H, Kimura T.
  • 雑誌名: Asian Spine J. 巻: 9 ページ: 605-611
  • DOI: 10.4184/asj.2015.9.4.605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal genetic testing for familial severe congenital protein C deficiency (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y. et al.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 8 ページ: 228-228
  • DOI: 10.1186/s13104-015-1166-0
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Evaluation of the Alarm Criteria for Transcranial Electrical Stimulation Muscle Evoked Potential in Spinal Deformity Surgery：Multi-institution Survey by the Spinal Cord Monitoring Committee of the Japanese Society for Spine Surgery and Related Research (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K, Matsuyama Y, Kobayashi S, Nagahama K, Tadokoro N, Wada K, Muramoto A, Iwasaki H, Kanchiku T, Seki S, Hirao Y, Mizota A, Ando M, Yamamoto N, Kawabata S, Takahashi M, Ito Z, Fujiwara Y, Kida K, Tani T, Ohta R, Saito T, Satomi T, Shinomiya K.
  • 雑誌名: J. Spine Res. 巻: 6 ページ: 1354-1362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoparesis of upper extremity due to ipsilateral upper cervical cord compression: report of two cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y, Yasuda T, Seki S, Hori T, Nakano M, Kimura T.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 巻: 20 ページ: 939-942
  • DOI: 10.1007/s00776-014-0588-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mead acid (20:3n-9) and n-3 polyunsaturated fatty acids are not associated with risk of posterior longitudinal ligament ossification: results of a case-control study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki K, Kawaguchi Y, Nakano M, Yasuda T, Seki S, Hori T, Hamazaki T, Kimura T.
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 巻: 96 ページ: 31-36
  • DOI: 10.1016/j.plefa.2015.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人脊柱変形に対する術前後テリパラチド投与の有用性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二, 川口善治, 中野正人, 安田剛敏, 平野典和, 木村友厚
  • 雑誌名: 中部整災誌 巻: 58 ページ: 477-478
  • NAID: 130005092975
• [雑誌論文] Cartilage intermediate layer protein promotes lumbar disc degeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Tsumaki N, Motomura H, Nogami M, Kawaguchi Y, Hori, T Suzuki K, Yahara Y, Higashimoto M, Oya T, Ikegawa S, Kimura T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 446 ページ: 876-881
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.03.025
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lumbar spinal stenosis due to a large calcified mass in the ligamentum flavum (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki S, Kawaguchi Y, Ishihara H, Oya T, Kimura T.
  • 雑誌名: Asian Spine Journal 巻: 7 ページ: 236-241
  • DOI: 10.4184/asj.2013.7.3.236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between postoperative axial symptoms and the rotationel angel of the cervical spine after laminoplasty (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi Y., Nogami S., Nakano M., Yasuda T., Seki S., Hori T., KimuraT
  • 雑誌名: European Journal of Orthopaedic Surgery & Traumatology 巻: 23 ページ: 53-58
  • DOI: 10.1007/s00590-013-1219-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特発性脊柱側弯症に対するuniplanar screwを用いたdirect vertebral rotation法による変形矯正 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二，中野正人，川口善治，峯 隼人，牧野紘士，安田剛敏，木村友厚
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 64 ページ: 94-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人脊柱後側弯症に対する矯正固定術の固定下端について-L5固定下端の妥当性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二，川口善治，中野正人，安田剛敏，堀 岳史，木村友厚
  • 雑誌名: 中部日本整形外科災害外科学会雑誌 巻: 56 ページ: 1151-1152
  • NAID: 130004144053
• [学会発表] 腰椎内視鏡下手術における手術高位の関節温存率の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 二川隼人，関 庄二、徳永綾乃，伊藤芳章, 木村友厚, 平野典和
  • 学会等名: 第26回北陸脊椎脊髄外科研究会
  • 発表場所: パレブラン高志会館(富山市)
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] 変性側弯症を伴った腰部脊柱管狭窄症に対するOLIFと経皮的椎弓根スクリューを用いた矯正と間接的除圧の成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二, 川口善治, 安田剛敏, 鈴木賀代, 渡邉健太, 牧野紘士，金森昌彦, 木村友厚
  • 学会等名: 第26回北陸脊椎脊髄外科研究会
  • 発表場所: パレブラン高志会館(富山市)
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] 特発性側弯症患者の後方矯正固定術におけるPonte osteotomyの意義について‐術中uni-planar screwを用いたデバイスでの測定－ (2015)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二, 川口善治, 中野正人, 安田剛敏, 牧野紘士，木村友厚
  • 学会等名: 第26回北陸脊椎脊髄外科研究会
  • 発表場所: パレブラン高志会館(富山市)
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] 富山県におけるscoliometer を用いた検診での現状と問題点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀井克彦, 関 庄二, 川口善治, 安田剛敏, 牧野紘士, 中野正人, 木村友厚
  • 学会等名: 第49回日本側弯症学会学術集会
  • 発表場所: りゅーとぴあ 新潟市民芸術文化会館（新潟市）
  • 年月日: 2015-11-05
• [学会発表] 脊椎変形疾患における椎間板および黄色靭帯内のAGEs–AGEsは脊椎変形に関与するか． (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野紘士，川口善治，斎藤 充，関 庄二，安田剛敏，鈴木賀代，渡邉健太，木田吉城，丸毛啓史，木村友厚．
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場、富山市民プラザ(富山市)
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 変形性関節症性変化におけるSik3の役割． (2015)
  • 著者名/発表者名: 箭原康人，木村友厚，妻木範行．
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場、富山市民プラザ(富山市)
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 選択的c-Fos/AP-1阻害薬によるマウスの椎間板変性抑制効果． (2015)
  • 著者名/発表者名: 箭原康人，関 庄二，牧野紘士，塩沢俊一，妻木範行，木村友厚．
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場、富山市民プラザ(富山市)
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] ラット椎間板穿刺モデルを用いたc-Fos/A阻害薬の椎間板変形抑制効果． (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野紘士，関 庄二，元村 拓，箭原康人，野上真紀子，渡邉健太，塩沢俊一，木村友厚．
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 富山国際会議場、富山市民プラザ(富山市)
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Teriparatide versus bisphosphonates following surgery for adult spinal deformity in patients with osteoporosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoji Seki,Yoshiharu Kawaguchi, Masato Nakano, Taketoshi Yasuda, Hiroto Makino, Kayo Suzuki, and Tomoatsu Kimura
  • 学会等名: SRS 50th Annual Meeting ＆ Course
  • 発表場所: Hilton Minneapolis (アメリカ）
  • 年月日: 2015-09-30
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] パーキンソン病に伴う腰椎変性側弯症に対して前後合併固定術後、隣接椎間障害を来した1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 亀井克彦, 関 庄二, 川口善治, 安田剛敏, 鈴木賀代, 渡邉健太, 牧野紘士, 木村友厚
  • 学会等名: 第200回北陸整形外科集談会
  • 発表場所: 金沢大学（金沢市）
  • 年月日: 2015-09-13
• [学会発表] A dissociated effect after Ponte release for periapical segmental vertebral rotation in adolescent idiopathic scoliosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoji Seki, Yoshiharu Kawaguchi, Hiroto Makino, Tomoatsu Kimura
  • 学会等名: IMAST 2015
  • 発表場所: KUALALUMPUR CONVENTION CENTER（マレーシア）
  • 年月日: 2015-07-08
  • 国際共著/国際学会である
• [学会発表] 成人脊柱変形に対する術前後テリパラチド投与の有用性について． (2015)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二, 川口善治, 中野正人, 安田剛敏, 鈴木賀代, 渡邊健太, 牧野紘士, 平野典和, 木村友厚
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 特発性側弯症患者に対するDVRの意義について－術中CTによる椎体回旋改善度の測定から－． (2015)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二, 川口善治, 中野正人, 安田剛敏, 鈴木賀代, 渡邊健太, 牧野紘士, 木村友厚
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
  • 年月日: 2015-05-22
• [学会発表] 側彎症手術における脊髄モニタリングのアラームポイントの検討－日本脊椎脊髄病学会－ 脊髄モニタリング委員会多施設研究の結果から－． (2015)
  • 著者名/発表者名: 山田 圭、小林 祥、関 庄二、田所伸朗、和田簡一郎、村本明生、岩崎 博、寒竹 司、平尾雄二郎、溝田敦子、安藤宗治、太田 亮、松山幸弘
  • 学会等名: 第44 回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
  • 年月日: 2015-04-16
• [学会発表] 特発性側弯症患者におけるApical Trunk Rotation（ATR）を改善させる因子の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二，川口善治，中野正人，安田剛敏，峯 隼人，木村友厚
  • 学会等名: 第47回日本側彎症学会
  • 発表場所: ザ クラウンパレス新阪急高知（高知県高知市）
• [学会発表] 特発性側弯症患者に対するDVRの意義について－術中CTによる椎体回旋改善度の測定から－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二，川口善治，中野正人，安田剛敏，峯 隼人，木村友厚
  • 学会等名: 第47回日本側彎症学会
  • 発表場所: ザ クラウンパレス新阪急高知（高知県高知市）
• [学会発表] 脊椎靭帯骨化症患者における全脊椎骨化巣の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川口善治，中野正人，安田剛敏，関 庄二，堀 岳史，木村友厚
  • 学会等名: 第28回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
• [学会発表] 特発性側弯症患者に対するDVRの意義について-スクリュー長および径が椎体回旋におよぼす影響についての検討-． (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二，中野正人，川口善治，安田剛敏，堀 岳史，木村友厚
  • 学会等名: 第86回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 広島グリーンアリーナ（広島県広島市）
• [学会発表] 頚髄症における頚椎前後屈MRIの有用性 －術後2年経過例について脊髄輝度変化と圧迫形態の検討－ (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二、川口善治、中野正人、安田剛敏、堀 岳史、木村友厚
  • 学会等名: 第42回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
• [学会発表] 脊椎靭帯骨化症患者における全脊椎骨化巣の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川口善治，中野正人，安田剛厳，関 庄二，堀 岳史，鈴木賀代，木村友厚
  • 学会等名: 第42回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
• [学会発表] 成人脊柱後側弯症に対する矯正固定術の固定下端について．-L5固定下端の妥当性-． (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 庄二，川口善治，中野正人，安田剛敏，堀 岳史，木村友厚
  • 学会等名: 第120回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館（和歌山県和歌山市）