分子標的治療薬による骨肉腫新規治療法研究

• 研究課題/領域番号: 25462342
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任准教授 (40423727)
• 研究分担者: 小宮 節郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30178371) ; 永野 聡 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (50373139)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 骨肉腫 / Hedgehog / GLI2 / RPS3 / metastasis / 三酸化ヒ素

研究成果の概要

骨肉腫に対する新規分子標的治療開発を目標として研究を行った。その結果、骨肉腫ではHedgehog pathwayが活性化しており、GLI family zinc finger 2 (GLI2)をノックダウンすると移動・浸潤能は低下、GLI転写阻害剤である三酸化ヒ素処理すると浸潤能が低下した。また骨肉腫細胞株をヌードマウスの膝に移植し、三酸化ヒ素とvismodegib(SMO阻害剤)を併用すると肺転移が減少した。さらに下流のribosomal protein S3を阻害することで骨肉腫の増殖能と転移能が抑制できることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Combination of Hedgehog inhibitors and standard anticancer agents synergistically prevent osteosarcoma growth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Setoguchi T, Nagata M, Tsuru A, Nakamura S, Nagano S, Ishidou Y, Nagao-Kitamoto H, Yokouchi M, Maeda S, Tanimoto A, Furukawa T, Komiya S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48 号: 1 ページ: 235-42
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 promotes osteosarcoma metastasis via matrix metallopeptidase 9 expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuru A, Setoguchi T, Matsunoshita Y, Nagao-Kitamoto H, Nagano S, Yokouchi M, Maeda S, Ishidou Y, Yamamoto T, Komiya S.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 112 号: 7 ページ: 1232-40
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.84
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ribosomal protein S3 regulates GLI2-mediated osteosarcoma invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagao-Kitamoto H, Setoguchi T, Kitamoto S, Nakamura S, Tsuru A, Nagata M, Nagano S, Ishidou Y, Yokouchi M, Kitajima S, Yoshioka T, Maeda S, Yonezawa S, Komiya S.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 356 号: 2 ページ: 855-861
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.10.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] GLI2 is a novel therapeutic target for metastasis of osteosarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagao-Kitamoto H, Nagata M, Nagano S, Kitamoto S, Ishidou Y, Yamamoto T, Nakamura S, Tsuru A, Abematsu M, Fujimoto Y, Yokouchi M, Kitajima S, Yoshioka T, Maeda S, Yonezawa S, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 136 号: 6 ページ: 1276-1284
  • DOI: 10.1002/ijc.29107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survivin-responsive conditionally replicating adenovirus kills rhabdomyosarcoma stem cells more efficiently than their progeny (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanoue K, Wang Y, Ikeda M , Mitsui K, Irie R , Setoguchi T, Komiya S, Natsugoe S, Kosai K
  • 雑誌名: J Trans Med 巻: 12 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/1479-5876-12-27
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arsenic trioxide prevents osteosarcoma growth by inhibition of GLI transcription via DNA damage accumulation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Nagano S, Nagao H, Ishidou Y, Yokouchi M, Abematsu M, Yamamoto T, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 7 ページ: e69466-e69466
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0069466
  • NAID: 120005324788
  • 査読あり
• [学会発表] Combination use of Hedgehog inhibitors prevent osteosarcoma growth synergistically (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y., Setoguchi T., Nagata M., Nakamura S., Nagano S., Ishidou Y., Komiya S.
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Orland USA
  • 年月日: 2016-03-05
  • 国際学会
• [学会発表] 骨軟部肉腫に対する分子標的治療研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫
  • 学会等名: 第87回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] GLI2によるRPS3発現を介した骨肉腫転移能亢進 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫
  • 学会等名: 日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 骨軟部肉腫における分子標的治療研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 瀬戸口啓夫
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演