去勢抵抗性前立腺癌におけるFOXA1の機能解析と予後予測ノモグラムの構築

• 研究課題/領域番号: 25462469
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 坂本 信一 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70422235)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Castration Resistance / Prostate Cancer / Androgen Receptor / Testosterone / FOXA1 / Transporter / Tumor Volume / 前立腺癌 / アンドロゲン受容体 / 去勢抵抗性

研究成果の概要

前立腺癌ホルモン療法患者の生検検体を用いてFOXA1の染色を行い、FOXA1の発現が高い患者において去勢抵抗性獲得までの期間が有意に短いことから、去勢抵抗性獲得までの予測因子としての有用性を証明した。去勢抵抗性細胞株で発現上昇するLAT1を解析し、抗アンドロゲン療法の過程で上昇することから、新規去勢抵抗性メカニズムとして報告した（J Urol2016）。前立腺癌ホルモン療法患者血清におけるテストステロン値を解析し、日本人前立腺癌患者において、テストステロンを20ng/dLが去勢レベルとして重要であることを報告した（J Urol　2015）。

研究成果

• [雑誌論文] Validation of active surveillance criteria for pathologically insignificant prostate cancer in Asian men (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Sakamoto S, Sazuka T, Goto Y, Kawamura K, Imamoto T, Nihei N, Suzuki H, Akakura K, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 23 号: 1 ページ: 49
  • DOI: 10.1111/iju.12952
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA-223 inhibits cancer cell migration and invasion by targeting ITGA3/ITGB1 signaling in prostate cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi A, Goto Y, Matsushita R, Fukumoto I, Kato M, Nishikawa R, Sakamoto S, Enokida H, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 1 ページ: 84
  • DOI: 10.1111/cas.12842
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Up-Regulation of LAT1 during Antiandrogen Therapy Contributes to Progression in Prostate Cancer Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Sakamoto S, Matsushima J, Kimura T, Ueda T, Mizokami A, Kanai Y, Ichikawa T.
  • 雑誌名: J Urol 巻: 195 号: 5 ページ: 1588-1597
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.11.071
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nadir Testosterone after Long-Term Followup Predicts Prognosis in Patients with Prostate Cancer Treated with Combined Androgen Blockade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamada S, Sakamoto S, Ando K, Muroi A, Fuse M, Kawamura K, Imamoto T, Suzuki H, Nagata M, Nihei N, Akakura K, Ichikawa T.
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 194 号: 5 ページ: 1264-70
  • DOI: 10.1016/j.juro.2015.03.120
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-26a/b directly regulate La-related protein 1 and inhibit cancer cell invasion in prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Goto Y, Matsushita R, Kurozumi A, Fukumoto I, Nishikawa R, Sakamoto S, Enokida H, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 47 号: 2 ページ: 710
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Testosterone as a significant prognostic factor in CRPC (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Sakamoto
  • 学会等名: East Asian Urology Oncology Group
  • 発表場所: Seoul Korea
  • 年月日: 2016-03-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ARを介した前立腺癌進展のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂本 信一
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Panel discussion: Prostate cancer-paradigm shift in the treatment of castration resistant prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Sakamoto
  • 学会等名: Joint Session of the American Urology Association (AUA) and the Japanese Urological Association (JUA) International Affiliate Society Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tumor volume less than 2.5 ml is a significant cut off value of prognosis in high risk prostate cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Sakamoto
  • 学会等名: American Urology Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] Up regulation of aminoacid transporter LAT1 during androgen deprivation therapy contributes to acquisition of castration resistance in prostate cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Sakamoto
  • 学会等名: American Urology Association (AUA) Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] 前立腺癌とシスチン結石のメカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本 信一
  • 学会等名: 第18回北陸Basic Research Meetin
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [学会発表] 前立腺癌進展におけるAR の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本 信一
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第32回学術大会
  • 発表場所: 大阪市
  • 招待講演
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌におけるFOXA1の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本 信一
  • 学会等名: 第14回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 文京区 東京
• [学会発表] 前立腺癌の診療と研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本 信一
  • 学会等名: Urology Today in CHIABA 2013
  • 発表場所: 千葉市
  • 招待講演
• [図書] 新前立腺癌 最新の基礎研究と診断・治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂本信一 五島悠介 市川智彦
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 日本臨床 ７４巻 増刊号３
• [図書] ARが種々の働きでCRPCの増殖に関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本 信一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: Medical Tribune
• [学会・シンポジウム開催] American Urology Association (AUA) (2015)
  • 発表場所: New orleans, LA, USA
  • 年月日: 2015-05-15