慢性脊損後排尿障害に関連する神経ペプチドと代謝型グルタミン酸信号伝達の可塑性変化

• 研究課題/領域番号: 25462507
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 芳山 充晴 山梨大学, 総合研究部, 医学研究員 (20422694)
• 研究分担者: 吉良 聡 山梨大学, 総合研究部, 助教 (10530115)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 下部尿路機能 / 膀胱 / 外尿道括約筋 / マウス / 排尿障害 / 脊髄損傷 / 興奮性グルタミン酸受容体 / 神経ペプチド / 外尿道括約筋活動 / 膀胱活動 / 下部尿路機能制御 / 慢性脊髄損傷 / 代謝型グルタミン酸

研究成果の概要

野生型（WT）脊損マウスと代謝型グルタミン酸サブタイプ1a遺伝子欠損（mGluR1a-KO）脊損マウスの下部尿路機能を膀胱内圧測定と外尿道括約筋筋電図を用いて比較した。WTに比し、mGluR1a-KOは排尿筋外尿道括約筋協調不全（DSD）が更に著しかった。WT脊損マウスにmGluR5拮抗薬を投与すると膀胱収縮時のDSD発生の頻度が増した。以上の結果は、脊損後排尿困難において、mGluR1a、及び、mGluR5を介する神経信号伝達は、抗DSDとして作用していることを示す。

研究成果

• [国際共同研究] University of Pittsburgh(U.S.A.)
• [雑誌論文] Characterization of bladder and external urethral activity in mice with or without spinal cord injury - a comparison study with rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Kadekawa K, Yoshimura N, Majima T, Wada N, Shimizu T, Birder LA, Kanai AJ, de Groat WC, Sugaya K, Yoshiyama M
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Regulatory Integrative Comparative Physiology 巻: 310 号: 8 ページ: R752-R758
  • DOI: 10.1152/ajpregu.00450.2015
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Functional roles of TRPV1 and TRPV4 in control of lower urinary tract activity: dual analysis of behavior and reflex during the micturition cycle (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyama M, Mochizuki T, Nakagomi H, Miyamoto T, Kira S, Mizumachi R, Sokabe T, Takayama Y, Tominaga M, Takeda M
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Renal Physiology 巻: 308 号: 10 ページ: F1128-F1134
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00016.2015
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of urethane on reflex activity of lower urinary tract in decerebrate unanesthetized rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 雑誌名: American Journal of Physiology - Renal Physiology 巻: 304 号: 4 ページ: F390-F396
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00574.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of large conductance, voltage- and Ca2+-activated K+ (BK) channels in human urinary bladder: alteration of subunit expression profile in association with bladder outlet obstruction (2013)
  • 著者名/発表者名: Zakoji, H., Kobayashi, H., Yoshiyama, M., Takeda, M., Araki, I.
  • 雑誌名: Open Journal of Urology 巻: 3 号: 02 ページ: 47-52
  • DOI: 10.4236/oju.2013.32009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and possible function of cannabinoid receptor subtype 1 in the human prostate (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiyama, M., Fukasawa, M., Takihana, Y., Sawada, N., Nakagomi, H., Yoshiyama, M., Araki, I., Takeda, M.
  • 雑誌名: Open Journal of Urology 巻: 3 号: 02 ページ: 102-109
  • DOI: 10.4236/oju.2013.32020
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢性グルタミン酸，モノアミン作動性下部尿路機能制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴
  • 雑誌名: 山梨医科学誌 巻: 28(1) ページ: 17-29
  • NAID: 110009623367
  • 査読あり
• [学会発表] Clock genes regulate circadian rhythm of Piezo1 and TRPV4 expressions and intracellular Ca2+ influx after stretch stimulation in the cultured urothelial cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ihara,Satoru Kira,Tatsuya Miyamoto,Norifumi Sawada,Hiroshi Nakagomi,Takahiko Mitsui,Hideki Kobayashi,Mitsuharu Yoshiyama,Masayuki Takeda,Yuki Nakamura,Atsuhito Nakao,Eiji Shigetomi,Keisuke Shibata,Youichi Shinozaki,Syuichi Koizumi
  • 学会等名: The 31st Annual Congress of the European Association of Urology
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Metabotropic glutamate receptor subtypes 1 and 5 synergistically modulate bladder filling function in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama,Masayuki Takeda
  • 学会等名: The 31st Annual Congress of the European Association of Urology
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] The long-term effect of a special programme of pelvic floor muscle training for female patients with LUTS in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamami Taniguchi,Hideki Kobayashi,Takahiko Mitsui,Mitsuharu Yoshiyama,Masayuki Takeda
  • 学会等名: International Continence Society 45th Annual meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Investigation of LUTS (lower urinary tract symptoms) with pelvic organ prolapse (cystocele) (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kobayashi,Tamami Taniguchi,Yuko Ootake,Satoru Kira,Takahiko Mitsui,Hidenori Zakoji,Mitsuiharu Yoshiyama,Masayuki Takeda
  • 学会等名: International Continence Society 45th Annual meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] Clock mutant mouse is a novel experimental model for nocturia/nocturnal polyuria (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ihara,Satoru Kira,Takashi Yamagishi,Tatsuya Miyamoto,Norifumi Sawada,Mitsuharu Yoshiyama,Masayuki Takeda,Yuki Nakamura,Atsuhito Nakao
  • 学会等名: International Continence Society 45th Annual meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of bladder and external urethral sphincter activity in mice with or withut spinal cord injury – a comparison study with rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsumi Kadekawa,Mitsuharu Yoshiyama,Tsuyoshi Majima,Naoki Wada,Takahiro Shimizu,William C. de Groat,Kimio Sugaya ,
  • 学会等名: International Continence Society 45th Annual meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] Roles of metabotropic glutamate receptor subtype 1a in lower urinary tract function of mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama,Tsutomu Mochizuki,Masayuki Takeda
  • 学会等名: International Continence Society 45th Annual meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会
• [学会発表] 過去3年間の過活動膀胱患者におけるミラベグロン服薬継続率：性差、単独と併用の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武田正之、内山秀行、志村寛史、青木 正、大竹裕子、座光寺秀典、宮本達也、三井貴彦、小林英樹、芳山充晴
  • 学会等名: 第22回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌、北海道札幌市
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] 時計遺伝子異常による膀胱上皮Piezo1発現の変化と排尿への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井原達矢、吉良 聡、山岸 敬、宮本達也、澤田智史、三井貴彦、芳山充晴、武田正之
  • 学会等名: 第22回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌、北海道札幌市
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] 代謝型グルタミン酸受容体1aサブタイプ欠損マウスの下部尿路機能評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴、望月 勉、武田正之
  • 学会等名: 第22回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌、北海道札幌市
  • 年月日: 2015-09-09
• [学会発表] Functional roles of metabotropic glutamate receptor subtype 1a in control of lower urinary tract activity in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama,Tsutomu Mochizuki,Masayuki Takeda
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, Louisiana, U.S.A.
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] マウス膀胱平滑筋・上皮におけるP2Y6受容体機能の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉良 聡、芳山充晴、宮本達也、井原達矢、中込宙史、望月 勉、柴田圭輔、繁冨 英治、小泉修一、武田正之
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会
  • 発表場所: ホテル金沢、石川県金沢市
  • 年月日: 2015-04-19
• [学会発表] P2Y6受容体は膀胱蓄尿機能に関与している (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉良聡
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館川内萩ホール、仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] Metabotropic glutamate receptor subtype 5 antagonist facilitates urine storage without impairing micturition in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center（San Diego, California, U.S.A）.
• [学会発表] Neither systemic nor intravesical administration of A-317567, an acid-sensing ion channel blocker affect the lower urinary tract activity in decerebrate unanesthetized mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 学会等名: International Continence Society 43rd Annual meeting
  • 発表場所: Centre Convencions Internacional de Barcelona（Barcelona,Spain)
• [学会発表] 膀胱上皮・排尿筋・末梢神経を標的にした下部尿路機能障害治療薬の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 芳山充晴
  • 学会等名: 第20回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 静岡コンベンションアーツセンター、グランシップ（静岡県静岡市）
  • 招待講演
• [学会発表] Efficacy of the beta3-adrenoceptor agonist mirabegron in patients with stress urinary incontinence (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kobayashi
  • 学会等名: International Continence Society 43rd Annual meeting
  • 発表場所: Centre Convencions Internacional de Barcelona,(Barcelona,Spain)
• [学会発表] Metabortopic glutamate receptor subtype 5 antagonist increases bladder capacity without impairing voiding in decerebrate unanesthetized mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuharu Yoshiyama
  • 学会等名: The 8th Pan=pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: BEXCO (Busan Exhibition & Convention Center)(Busan, Korea)
• [学会発表] Efficacy of the beta3-adrenoceptor agonist mirabegron in patients with stress urinary incontinence (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideki Kobayashi
  • 学会等名: The 8th Pan=pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: BEXCO (Busan Exhibition & Convention Center)(Busan, Korea)
• [学会発表] Urethroplasty for the difficult cases of anterior urethral stricture (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Zakoji
  • 学会等名: The 8th Pan=pacific Continence Society Meeting
  • 発表場所: BEXCO (Busan Exhibition & Convention Center)(Busan, Korea)