卵巣癌における癌免疫逃避機構の解明及び効果的な免疫治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25462614
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西尾 浩 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (90445239)
• 研究分担者: 岩田 卓 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (30296652) ; 谷口 智憲 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40424163)
• 連携研究者: 谷口 智憲 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40424163)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 卵巣がん / 免疫逃避 / HNF-1beta / NF-ｋB / STAT3 / 免疫抑制 / サイトカイン

研究成果の概要

担がん生体における免疫抑制的な環境が引き起こす腫瘍免疫逃避の個体差が免疫療法の効果を損なう因子の一つと考えられている。
今回、ヒト卵巣明細胞がんで活性化がみられる転写因子HNF-1bが抑制性サイトカインや抑制細胞を産生・誘導することで、樹状細胞やT細胞の機能を抑制していることが示された。一方、HNF-1bを抑制することで樹状細胞やT細胞の機能が回復し免疫抑制からの解除が可能であることが細胞株、卵巣がんモデルマウスより明らかとなった。これらの知見により、本転写因子の制御は免疫療法の効果を増強する新たなターゲットとなりうることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Pregnancy Outcomes After Abdominal Radical Trachelectomy for Early-Stage Cervical Cancer: A 13-Year Experience in a Single Tertiary-Care Center (2016)
  • 著者名/発表者名: Kasuga Y, Nishio H, Miyakoshi K, Sato S, Sugiyama J, Matsumoto T, Tanaka K, Ochiai D, Minegishi K, Hamatani T, Iwata T, Morisada T, Nakamura M, Fujii T, Kuji N, Aoki D, Tanaka M
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer 巻: 26 号: 1 ページ: 163-168
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000571
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer-induced immunosuppressive cascades and their reversal by molecular-targeted therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakami Y, Yaguchi T, Sumimoto H, Kudo-Saito C, Tsukamoto N, Iwata-Kajihara T, Nakamura S, Nishio H, Satomi R, Kobayashi A, Tanaka M, Hoon Park J, Kamijuku H, Tsujikawa T, Kawamura N
  • 雑誌名: Ann. N.Y. Acad. Sci., 巻: 1284(1) 号: 1 ページ: 80-86
  • DOI: 10.1111/nyas.12094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reproductive and obstetric outcomes after radical abdominal trachelectomy for early-stage cervical cancer in a series of 31 pregnancies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio H, Fujii T, Sugiyama J, Kuji N, Tanaka M, Hamatani T, Miyakoshi K, Minegishi K, Tsuda H, Iwata T, Tanaka K, Fukuchi T, Takehara Y, Yoshimura Y, Aoki D.
  • 雑誌名: Hum Reprod 巻: 28 号: 7 ページ: 1793-1798
  • DOI: 10.1093/humrep/det118
  • 査読あり
• [雑誌論文] p16(INK4a)immunohistochemistry is a promising biomarker to predict the outcome of low grade cervical intraepithelial neoplasia:comparison study with HPV genotyping (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Fujii T, Nishio H, Kameyama K, Saito M, Iwata T, Kubushiro K, Aoki D
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol 巻: 24 号: 3 ページ: 215-221
  • DOI: 10.3802/jgo.2013.24.3.215
  • 査読あり
• [雑誌論文] 化学療法・分子標的による抗腫瘍免疫応答の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 谷口智憲、里見良輔、西尾浩、杉山重里、大村学、川村直、小林明日香、河上裕
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 31 ページ: 1938-1944
• [学会発表] 子宮頸がん局所に浸潤するT細胞を用いた免疫療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: Sunthamala Nuchsupha、西尾 浩、谷口 智憲、岩田 卓、河上 裕、青木 大輔
  • 学会等名: 婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 美ヶ原温泉ホテル(長野県松本市）
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌においてHNF-1βは腫瘍免疫の抑制に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉山重里、西尾浩、岩田卓、谷口智憲、青木大輔、河上裕
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道）
• [学会発表] ヒト卵巣癌における NF-κB活性化による免疫抑制誘導と NF-κB 阻害剤による改善 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西尾浩、谷口智憲、住本秀敏、梅澤一夫、岩田卓、藤井多久磨、青木大輔、河上裕
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] Immunosuppression through HNF-1b signaling in human ovarian clear cell cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Nishio1,2, Juri Sugiyama1,2, Tomonori Yaguch1, Takashi Iwata2, Daisuke Aoki2, Yutaka Kawakami1
  • 学会等名: /2013/28th Annual meeting of Society for Immunotherapy of Canceｒ
  • 発表場所: Gaylord National Hotel & Convention Center(Washington)