声帯瘢痕に対する細胞移植による再生医療に関する研究

• 研究課題/領域番号: 25462680
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 平野 滋 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10303827)
• 研究分担者: 金丸 眞一 田附興風会北野病院, 部長 (00271510) ; 中村 達雄 京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (70227908) ; 楯谷 一郎 京都大学, 大学院医学研究科, 講師 (20526363) ; 北村 守正 京都大学, 大学院医学研究科, 助教 (60543262)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 声帯 / 再生医療 / 幹細胞 / 声帯瘢痕 / 細胞治療 / コラーゲン / ジェラチン / 線維芽細胞増殖因子 / 増殖因子 / 再生土台 / 再生 / 喉頭 / 単核球

研究成果の概要

細胞移植を用いた声帯の再生医療を確立することを目的とした。細胞ソースとして、MSC（骨髄由来間葉系幹細胞）とASC（脂肪由来間葉系幹細胞）が有効で、ラットおよびイヌ声帯瘢痕モデルを用いた検証では、ASC, MSCともに組織学的、機能的に良好な再生効果を示したが、遺伝子発現においてはASCがHAS, HGF発現において有効であった。また、再生土台の開発として増殖因子を徐放可能なコラーゲン・ジェラチン複合土台を開発し、声帯線維芽細胞との組織親和性が良好で、イヌ声帯瘢痕への移植により良好な再生効果を確認した。今後ハイブリッド移植による声帯再生の向上が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] The efficacy of a novel collagen-gelatin scaffold with basic fibroblast growth factor for the treatment of vocal fold scar. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi, N., Hirano, S., Mizuta, M., Kobayashi, T., Kawai, Y., Kanemaru, SI., Nakamura, T., Ito, J., Kawai, K., Suzuki, S.
  • 雑誌名: J Tissue Eng Regen Med. 巻: in press 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1002/term.2060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biocompatibility and Efficacy of Collagen/Gelatin Sponge Scaffold With Sustained Release of Basic Fibroblast Growth Factor on Vocal Fold Fibroblasts in 3-Dimensional Culture. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi, N., Hirano, S., Mizuta, M., Tateya, I., Kanemaru, SI., Nakamura, T., Ito, J., Kawai, K., Suzuki, S.
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol. 巻: 124 号: 2 ページ: 116-25
  • DOI: 10.1177/0003489414546396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of ASCs and BMSCs combined with atelocollagen for vocal fold scar regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi N, Hirano S, Suzuki R, Kawai Y, Mizuta M, Kishimoto Y, tateya I, Kanemaru S, Nakamura T, Dezawa M, Ito J.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 0 号: 5 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1002/lary.25667
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of astaxanthin on vocal fold wound healing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuta M, Hirano S, Hiwatashi N, Tateya I, Kanemaru SI, Nakamura T, Ito J.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 124
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Restoration of Scarred Vocal Folds Using 5 Amino Acid-Deleted Type Hepatocyte Growth Factor (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuta M, Hirano S, Ohno S, Kanemaru S, Nakamura T, Ito J.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 124
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vocal Fold Fibroblast Response to Growth Factor Treatment is Age Dependent: Results From an In Vitro Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Graupp M, Kiesler K, Friedrich G, Ainödhofer H, Gruber HJ, Kieslinger P, Saxena A, Hirano S, Gugatschka M.
  • 雑誌名: J Voice 巻: 28 ページ: 420-423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics and safety of human recombinant hepatocyte growth factor administered to vocal folds. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuta M, Hirano S, Kishimoto Y, Hiwatashi N, Tateya I, Kanemaru S, Nakamura T, Ito J.
  • 雑誌名: Laryngoscope. 巻: 124 ページ: 2131-2135
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Age effects on extracellular matrix production of vocal fold scar fibroblasts in rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gugatschka M, Ainodhofer H, Gruber H, Graupp M, Kieslinger P, Kiester K, Saxena A, Hirano S, Friedrich G.
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 巻: 271 ページ: 1107-1112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regenerative phonosurgical treatments for vocal fold scar and sulcus with basic fibroblast growth factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano S, Mizuta M, Kaneko M, Tateya I, Kanemaru SI, Ito J.
  • 雑誌名: Laryngoscope. 巻: 123 ページ: 2749-2755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional regeneration of laryngeal muscle using bone marrow-derived stromal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru SI, Kitani Y, Ohno S, Shigemoto T, Kojima T, Ishikawa S, Mizuta M, Hirano S, Nakamura T, Dezawa M.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: Epub
  • NAID: 10031144966
  • 査読あり
• [学会発表] Current status of intracordal injectino of basic fibroblast growth factor for vocal fold scar and atrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirano S, Kishimoto Y, Hiwatashi N, Kaneko M.
  • 学会等名: 44th Voice Foundation Symposium
  • 発表場所: Philadelpha
  • 年月日: 2015-05-26
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of the efficacy of mesenchymal stromal cells for canine vocal fold regeneration: Adipose-derived stromal cells versis bone marrow-derived stromal cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiwatashi N, Kawai Y, Kishimoto Y, Tsuji T, Suzuki R, Hirano S
  • 学会等名: 136th annula meeting of American Laryngological Association
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2015-05-22
  • 国際学会
• [学会発表] Prevention of vocal fold scarring with local application of basic fibroblast growth factor in rat model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R, Hirano S, Tateya I, Kishimoto Y, Kawai Y, Hiwatashi N.
  • 学会等名: 95th annual meeting of American Bronchoesophagological Association
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2015-05-22
  • 国際学会
• [学会発表] Tissue engineering approach to regeneration of the larynx with growth factors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano S
  • 学会等名: 13th Biennial Phonosurgery Symposium -Strategic Directions in Laryngeal Tissue Regeneration
  • 発表場所: Madison
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] Growth factor for treatment of vocal fold scar. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano S.
  • 学会等名: Garnd Round Univeristy of Pittsburgh Medical Center,
  • 発表場所: Pittsburgh
  • 年月日: 2014-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] Acute vocal fold scar restoration with injectable basic fibroblast growth factor hydrogel. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Hirano S, Mizuta M, Hiwatashi N, Kishimoto Y, Ito J.
  • 学会等名: 94th American Bronchoesophagological Association
  • 発表場所: Las Vegas
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-15
• [学会発表] Identification of slow cycling cells in the macula flava of rat vocal fold. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Hirano S, Kishimoto Y, Ito J.
  • 学会等名: 94th American Bronchoesophagological Association
  • 発表場所: Las Vegas
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-15
• [学会発表] Growth , age, and regeneration of the vocal fold. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirano S.
  • 学会等名: 6th International Course on Laryngostroboscopy and Fiberendoscopic Phonosurgery
  • 発表場所: Cesena
  • 年月日: 2014-04-01 – 2014-04-02
  • 招待講演
• [学会発表] Regenerative treatments for vocal fold scar and sulcus with basic fibroboast growth factor (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano S, Kaneko M, Tateya I, Kanemaru S, Ito J.
  • 学会等名: 134th American Laryngological Association
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] Effect of Asthaxanthin on vocal fold wound healing (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuta M, Tateya I, Hiwatashi N, Kanemaru S, Ito J, Hiraon S.
  • 学会等名: 134th American Laryngological Association
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] Regeneration potential of chronically scarred vocal fold fibroblasts: An in vitro study (2013)
  • 著者名/発表者名: Gugatschka M, Ainoedhofer H, Friedrich G, Gruber H, Kiesler K, Saxena A, Hirano S.
  • 学会等名: 93rd American Bronchesophagological Association
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] Innovation of regenerative medicine for the larynx. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano S.
  • 学会等名: 2nd European Academy of ORL-HNS
  • 発表場所: Nice
  • 招待講演
• [学会発表] Surgical treatment of vocal fold scar using basic fibroblast growth factor. International Association of Phonosurgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano S.
  • 学会等名: 10th Pan-European Voice Conference
  • 発表場所: Praque
  • 招待講演
• [図書] International perspective on voice disorders. Chapter:Contemporary voice research in Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirano S.
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Multilingual Matters
• [備考] 京都大学耳鼻咽喉科
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~ent/