Notch1による扁平上皮分化調節機構とその破綻による口腔癌発生機序の解明

• 研究課題/領域番号: 25462848
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 坂本 啓 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (00302886)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 口腔癌 / Notch1 / 扁平上皮癌 / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス / 癌 / 上皮異形成 / ケラチン / 上皮性異形成

研究成果の概要

マウスへの発癌物質の飲水投与による化学発癌実験を行ったところ、ヒトにおける病変と同様の前癌病変および扁平上皮癌が口腔と食道粘膜に誘発された。次に、上皮細胞のみでNotch1遺伝子を欠損したノックアウトマウスを作成した。このマウスは体毛の斑状の欠損と、毛の形成の不全および毛嚢の過形成を示した。さらにこのマウスを用いて化学発癌実験を行うと、野生型マウスに比較して食道癌の易誘発性を呈した。以上より、Notch1が腫瘍抑制遺伝子として口腔と食道癌発生に重要な役割を果たす可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] A facile one-step strategy for the generation of conditional knockout mice to explore the role of Notch1 in oroesophageal tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mandasari M, Sawangarun W, Katsube K, Kayamori K, Yamaguchi A, Sakamoto K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 469(3) 号: 3 ページ: 761-767
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Conditional Notch1-knockout Transgenic Mouse Generation by CRISPR/Cas9 Genome Engineering System (2015)
  • 著者名/発表者名: M Mandasari, W Sawangarun, A Yamaguchi, K Sakamoto
  • 学会等名: IADR South East Asia Division Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2015-08-14
  • 国際学会
• [学会発表] Notch1 expression is downregulated in chemically-induced oral epithelial dysplasia
  • 著者名/発表者名: マシタ マンダサリ、坂本 啓、山口 朗
  • 学会等名: 第24回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 東京