Wnt5a-Ror2シグナルによる破骨細胞極性化における分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25462904
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
• 研究分担者: 小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 破骨細胞 / Wnt / 非古典経路 / 骨吸収 / Rho / 極性化 / Wnt非古典経路 / Wnt5a / Ror2

研究成果の概要

破骨細胞は骨を吸収する際、細胞骨格および膜構造を変化させ、極性化する。我々は、サイトカインWnt5aが破骨細胞に発現する共受容体Ror2を介して、破骨細胞の極性化と骨吸収活性を制御する分子機構について調べた。
平成25年度から27年度の研究により、Wnt5a-Ror2シグナルが、アダプター分子Daam2を介して、Rho-Pkn3シグナル経路を活性化することで、破骨細胞の骨吸収を正に制御していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt16 regulates osteoclast differentiation in conjunction with Wnt5a. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Thirukonda GJ, Nakamura Y, Koide M, Yamashita T, Uehara S, Kato H, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 463 号: 4 ページ: 1278-1283
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The regulation of osteoclast differentiation by Wnt signals (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Uehara S, Koide M, Takahashi N
  • 雑誌名: Bonekey Rep 巻: 4 号: 4 ページ: 713-713
  • DOI: 10.1093/jb/mvv124
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arctigenin inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uehara S, Udagawa N, Li F, Kadota S, Esumi H, Kobayashi Y, Takahashi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 85878-85878
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of cathelicidin-related antimicrobial peptide in murine osteoclastogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Horibe K, Kobayashi Y, Takahashi N, Udagawa N(他4名)
  • 雑誌名: Immunology 巻: 140 号: 3 ページ: 344-351
  • DOI: 10.1111/imm.12146
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Rho-Pkn3 pathway regulates the bone-resorbing activity of osteoclasts under Wnt5a-Ror2 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Mukai H, Yamashita T, Nakamura T, Kato S, Kikuchi A, Nishita M, Minami Y, Udagawa N, Takahashi N, Kobayashi Y
  • 学会等名: 第37回アメリカ骨代謝学会(ASBMR)
  • 発表場所: ワシントン州コンベンションセンター アメリカ シアトル
  • 年月日: 2015-10-10
  • 国際学会
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルの下流で骨吸収機能を調節するPKN3 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上原俊介，山下照仁，中村貴，加藤茂明，宇田川信之，高橋直之，小林泰浩
  • 学会等名: 第33回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京 新宿
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルは、Daam2-Rhoを介して骨吸収機能を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 上原俊介、山下照仁、中村貴、加藤茂明、宇田川信之、高橋直之、小林泰浩
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京 新宿
  • 年月日: 2014-07-28
• [学会発表] Wnt5a-Ror2 signal regulates function of osteoclasts through Daam2-Rho pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Ishihara A, Maeda K, Yamashita T, Nakamura T, Kato S, Kikuchi A, Nishita M, Minami Y, Udagawa N, Takahashi N, Kobayashi Y
  • 学会等名: 第5回International conference on osteoimmunology
  • 発表場所: へロナリゾート ギリシャ コス島
  • 年月日: 2014-06-16
• [学会発表] Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling through the up-regulation of Lrp5/6 during osteogenesis
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Udagawa N, Yamashita T, Uehara S, Kato H, Saito N, Minami Y, Takahashi N and Kobayashi Y
  • 学会等名: 第35回アメリカ骨代謝学会(ASBMR)
  • 発表場所: ボルチモアコンベンションセンター（アメリカ メリーランド州ボルチモア）
• [学会発表] 破骨細胞の機能を制御するWnt5a-Ror2シグナルによるRho活性化
  • 著者名/発表者名: 上原俊介、山下照仁、宇田川信之、高橋直之、小林泰浩
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山市）
• [学会発表] 破骨細胞の分化に必須な因子NFATc1の転写活性を抑制するアルクチゲニンの作用メカニズム
  • 著者名/発表者名: 山下照仁，李峰，上原俊介，小林泰浩，宇田川信之，門田重利，高橋直之
  • 学会等名: 第76回松本歯科大学学会例会
  • 発表場所: 松本歯科大学（塩尻市）
• [学会発表] Wnt5a-Ror2 signal regulates osteoclast polarization through Daam2 and Rho
  • 著者名/発表者名: Uehara S, Ishihara A, Maeda K, Yamashita T, Nakamura T, Imai Y, Kato S, Kikuchi A, Nishita M, Minami Y, Udagawa N, Takahashi N, Kobayashi Y
  • 学会等名: 国際骨代謝学会(IBMS)・日本骨代謝学会第2回合同学術集会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（神戸市）
• [学会発表] Wnt5a-Ror2シグナルはDaam2とRhoを介して破骨細胞機能を制御する
  • 著者名/発表者名: 上原俊介
  • 学会等名: 第12回松本ボーンフォーラム
  • 発表場所: 信州大学医学部（松本市）
  • 招待講演