PTP4A1の抗癌剤耐性分子メカニズムの解明と新たな内因性耐性遺伝子の同定

• 研究課題/領域番号: 25462912
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 北村 哲也 北海道大学, 歯学研究科, 助教 (00451451)
• 研究分担者: 進藤 正信 北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (20162802) ; 東野 史裕 北海道大学, 歯学研究科, 准教授 (50301891) ; 松田 彩 北海道大学, 歯学研究科, 特別研究員(RPD) (60514312)
• 研究協力者: 上田 倫弘 北海道がんセンター
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: シスプラチン耐性 / シスプラチン / 抗癌剤 / 内因性耐性遺伝子 / PTP4A1 / 抗癌剤耐性遺伝子

研究成果の概要

我々は、口腔癌によく用いられる抗癌剤シスプラチンの効果を事前に予測するため、耐性遺伝子の検索を行ってきた。今回新たに樹立したシスプラチン耐性株と感受性株を用いて以下の実験を行った。PTP4A1は以前に同定した耐性遺伝子であるが、今回樹立した耐性株および感受性株のPTP4A1 mRNAの発現に有意な差は認められなかった。
またJNK阻害剤は耐性株特異的に殺細胞効果を示し、耐性株では感受性株に比べJNKの活性が非常に高かった。このことからJNKの活性化が、シスプラチン耐性に関与している可能性が考えられ、またJNK阻害剤を併用すると耐性癌でも効果を期待できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression patterns of ALDH1 and podoplanin predict the risk of malignant transformation in oral leukoplakia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Habiba U, Hida K, Kitamura T, Yanagawa-Matsuda A, Higashino F,Ito YM, Ohiro Y, Totsuka Y, Shindoh M
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 13 号: 1 ページ: 321-328
  • DOI: 10.3892/ol.2016.5379
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HuR and podoplanin expression is correlated with high risk of malignant transformation in patients with oral preneoplastic lesions. (2016)
  • 著者名/発表者名: Habiba U., Hida K., Higashino F., Kitamura T., Yanagawa-Matsuda A., Totsuka Y. and Shindoh M.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of marker genes required to predict oral cancer cells with intrinsic resistance to cisplatin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T., Higashino F., Yanagawa-Matsuda A., Ueda M., Kashiwao K., Okada T., Ohiro Y., and Shindoh M.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filamin acts as a key regulator in epithelial defence against transformed cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajita M., Sugimura, K., Ohoka, A., Burden, J., Suganuma, H., Ikegawa, M., Shimada, T., Kitamura, T., Shindoh, M., Ishikawa, S., Yamamoto, S., Saitoh, S., Yako, Y., Takahashi, R., Okajima, T., Kikuta, J., Maijima, Y., Ishii, M., Tada, M., and Fujita, Y.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 4428-4428
  • DOI: 10.1038/ncomms5428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytoplasmic expression of HuR may be a valuable diagnostic tool for determining the potential for malignant transformation of oral verrucous borderline lesions (2014)
  • 著者名/発表者名: Habiba U., Kitamura T., Yanagawa-Matsuda A., Hida K., Higashino F., Ohiro Y., Totsuka Y. and Shindoh M
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31 号: 4 ページ: 1547-1554
  • DOI: 10.3892/or.2014.3017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] pp32r1 controls the decay of the RNA-binding protein HuR (2014)
  • 著者名/発表者名: Imamachi K., Higashino F., Kitamura T., Kakuguchi W., Yanagawa-Matsuda A., Ishikawa M., Kitagawa Y., Totsuka Y. and Shindoh M
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31 号: 3 ページ: 1103-1108
  • DOI: 10.3892/or.2013.2956
  • NAID: 120005465481
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of parathyroid hormone-related protein confers malignant potential to mucoepidermoid carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamine K, KitamuraT
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29(6) 号: 6 ページ: 2114-8
  • DOI: 10.3892/or.2013.2393
  • 査読あり
• [学会発表] Predicting the chemo-sensitivity for cisplatin in oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kitamura, Keita Kashiwao , Tomoyuki Okada, Aya Yanagana-Matsuda, Michihiro Ueda, Fumihiro Higashino, Masanobu Shindoh
  • 学会等名: American Association for Dental Reseach
  • 発表場所: Los angeles convention center (Carfornia)
  • 年月日: 2016-03-16
  • 国際学会
• [学会発表] mRNA安定化機構を利用した腫瘍溶解アデノウイルス (2015)
  • 著者名/発表者名: 東野史裕、三河洋平、北村哲也、松田 彩、鄭 朱蒙、進藤正信
  • 学会等名: 第74回日本がん学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] アデノウイルス感染によるHuRの挙動はウイルス複製と関連する (2015)
  • 著者名/発表者名: 松田 彩、北村哲也、東野史裕、黒嶋雄志、鄭 朱蒙、ウンマ ハビバ、進藤正信
  • 学会等名: 第104回日本病理学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-05-02
• [学会発表] Identification of intrinsic cisplatin resistance genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kitamura, Keita Kashiwao , Tomoyuki Okada, Aya Yanagana-Matsuda, Fumihiro Higashino, Masanobu Shindoh
  • 学会等名: 92th International Association for Dental Research
  • 発表場所: Cape town (South africa)
  • 年月日: 2014-06-29
• [学会発表] 5型アデノウイルスによるStress granules 形成阻害 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村哲也、松田彩、東野史裕、進藤正信
  • 学会等名: 第68回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] アデノウイルスによる宿主細胞のストレス応答機構の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 北村哲也、松田彩、鄭朱蒙 パトリック、東野史裕、進藤正信
  • 学会等名: 第10３回 日本病理学会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2014-04-25
• [学会発表] 口腔がんにおけるシスプラチン 内因性耐性遺伝子の検索
  • 著者名/発表者名: 北村 哲也
  • 学会等名: 日本口腔科学会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（宇都宮）
• [学会発表] アデノウイルス感染によるStress granules形成阻害
  • 著者名/発表者名: 北村 哲也
  • 学会等名: 臨床口腔病理学会
  • 発表場所: 日本大学歯学部（東京都）
• [学会発表] シングルセルクローニング法を応用した シスプラチン内因性耐性遺伝子の同定
  • 著者名/発表者名: 北村 哲也
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 北海道ロイトンホテル（札幌）
• [図書] 検査と臨床 (2016)
  • 著者名/発表者名: 北村哲也
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医学書院