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上皮性癌における細胞内プロテアーゼの新しい機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25462920
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関長崎大学

研究代表者

福間 裕  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 技術職員 (50253688)

研究分担者 筑波 隆幸  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 教授 (30264055)
岡元 邦彰  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (10311846)
西下 一久  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (20237697)
坂井 詠子  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (10176612)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード上皮性癌 / プロテアーゼ / カテプシン / 癌 / 細胞内プロテアーゼ
研究成果の概要

これまで癌とプロテアーゼの研究は多くの報告がなされており、プロテアーゼは発癌を助長する「悪玉因子」として長い間認識されてきた。しかしながら、我々はエンドソーム・リソソーム性プロテアーゼであるカテプシンEが抗腫瘍効果を示す「善玉因子」として機能することを見出した。本研究ではカテプシンE欠損は乳腺細胞の癌化を促進することと、カテプシンE欠損による変動遺伝子群及びタンパク質の同定を試みた。その結果カテプシンE欠損乳腺細胞は正常細胞と比べてWnt5aタンパク質が著しく減少していた。従ってカテプシンE欠損により、Wnt-βカテニン経路のシグナルの異常が癌発症の原因となる可能性が示唆された。。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 1件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (27件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition)2016

    • 著者名/発表者名
      Klionsky DJ., Abdelmohsen K., Abe A., Abedin MJ.,Inomata M., et al.
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 12(1) 号: 1 ページ: 1-222

    • DOI

      10.1080/15548627.2015.1100356

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Castalagin exerts inhibitory effects on osteoclastogenesis through blocking a broad range of signaling pathways with low cytotoxicity2015

    • 著者名/発表者名
      Iwatake, M.; Sakai, E.; Okamoto, K.; Tanaka, T.; Tsukuba, T.
    • 雑誌名

      Phytotherapy Research

      巻: 29 号: 6 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1002/ptr.5333

    • NAID

      120006987044

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rab27A Regulates Transport of Cell Surface Receptors Modulating Multinucleation and Lysosome Related Organellas in osteoclasts2015

    • 著者名/発表者名
      Megumi Shimada-Sugawara,Eiko Sakai,Kuniaki Okamoto,Mitsunori Fukuda,Tetsuro Izumi,Noriaki Yoshida,Takayuki Tsukuba
    • 雑誌名

      SCIENTIFIC REPORTS

      巻: 5 号: 1 ページ: 9620-9620

    • DOI

      10.1038/srep09620

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cobalt protoporphyrin represses osteoclastogenesis through blocking multiple signaling pathways2015

    • 著者名/発表者名
      Yuka Yashima, Kuniaki Okamoto, Eiko Sakai, Mayumi Iwatake, Yutaka Fukuma, Kazuhisa Nishishita, Takayuki Tsukuba
    • 雑誌名

      BioMetals

      巻: 28 号: 4 ページ: 725-732

    • DOI

      10.1007/s10534-015-9861-9

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Punicalagin attenuates osteoclast differentiation by impairing NFATcl expression and blocking Akt- and JNK-dependent pathways2015

    • 著者名/発表者名
      Mayumi Iwatake, Kuniaki Okamoto, Takashi Tanaka and Takayuki Tsukuba
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biochemistry

      巻: 407 号: 1-2 ページ: 161-172

    • DOI

      10.1007/s11010-015-2466-3

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cafestol has a weaker inhibitory effect on osteoclastogenesis than kahweol and promotes osteoblast differentiation.2015

    • 著者名/発表者名
      Fukuma Y, Sakai E, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T
    • 雑誌名

      Biofactors

      巻: 41 号: 4 ページ: 222-231

    • DOI

      10.1002/biof.1218

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dual Effects of Liquiritigenin on the Proliferation of Bone Cells : Promotion of Osteoblasl Differentiation and Inhibition of Osteoclast Differentiation2015

    • 著者名/発表者名
      Kaho Uchino, Kuniaki Okamoto, Eiko Sakai, Erika Yoneshima, Mayumi Iwatake, Yutaka Fukuma, Kazuhisa Nishishita and Takayuki Tsukuba
    • 雑誌名

      PHYTOTHERAPY RESEARCH

      巻: 11 号: 11 ページ: 1714-21

    • DOI

      10.1002/ptr.5416

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kadowaki T, Kido MA, Hatakeyama J, Okamoto K, Tsukuba T, Yamamoto K. Defective adipose tissue development associated with hepatomegaly in cathepsin E-deficient mice fed a high-fat diet.2014

    • 著者名/発表者名
      Kadowaki T, Kido MA, Hatakeyama J, Okamoto K, Tsukuba T, Yamamoto K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 446(1) 号: 1 ページ: 212-217

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2014.02.089

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of tert-butylhydroquinone on osteoclast differentiation via up-regulation of heme oxygenase-1 and down-regulation of HMGB1 release and NFATc1 expression2013

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y, Sakai E, Sakamoto H, Fumimoto R, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, Tsukuba T.
    • 雑誌名

      J Appl Toxicol

      巻: (in press) 号: 1 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1002/jat.2827

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cathepsin E in mammary gland: Repression of cathepsin E expression increases the risk of mammary carcinogenesis and links to poor prognosis in breast cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Tomoyo Kawakubo, Atsushi Yasukochi, Tatsuya Toyama, Satoru Takahashi, Kuniaki Okamoto, Takayuki Tsukuba, Seiji Nakamura, Yasuhiko Ozaki, Koichi Nishigaki, Hiroko Yamashita, and Kenji Yamamoto
    • 雑誌名

      Carcinogenesis

      巻: 00 号: 3 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1093/carcin/bgt373

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Structural and phylogenetic comparison of napsin genes: the duplication, loss of function and human-specific pseudogenization of napsin B.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishishita K, Sakai E, Okamoto K, Tsukuba T.
    • 雑誌名

      Gene

      巻: 517 号: 2 ページ: 147-57

    • DOI

      10.1016/j.gene.2013.01.013

    • NAID

      120006986226

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fisetin Inhibits Osteoclastogenesis Through Prevention of RANKL-Induced ROS Production by Nrf2-Mediated Up-regulation of Phase II Antioxidant Enzymes2013

    • 著者名/発表者名
      Y, Sakamoto H, Fumimoto R, Fukuma Y, Nishishita K, Okamoto K, and TsukubaT.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 121 号: 4 ページ: 288-298

    • DOI

      10.1254/jphs.12243FP

    • NAID

      10031171138

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cathepsin E deficiency impairs autophagic proteolysis in macrophages.2013

    • 著者名/発表者名
      Tsukuba T, Yanagawa M, Kadowaki T, Takii R, Okamoto Y, Sakai E, Okamoto K, Yamamoto K
    • 雑誌名

      PLos One

      巻: 8(12) 号: 12 ページ: e82415-e82415

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0082415

    • NAID

      120006986749

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Keap1/Nrf2の破骨細胞と骨芽細胞分化における役割2015

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子,福間 裕,山口 優,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第 38回日本分子生物学会年会、第 88回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸市・ポートアイランド
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] リソソーム促進転写因子TFEBの骨芽細胞分化における影響2015

    • 著者名/発表者名
      米嶋枝里香,岡元邦彰,坂井詠子,西下一久,筑波隆幸,吉田教明
    • 学会等名
      第74回 日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      福岡県・福岡市・福岡国際会議場
    • 年月日
      2015-11-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 骨系細胞におけるリソソームの新しい機能2015

    • 著者名/発表者名
      筑波隆幸
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟市・朱鷺メッセ
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] カフェストールは、カフェオールより破骨細胞分化阻害効果が弱く、骨芽細胞の成熟を促進する2015

    • 著者名/発表者名
      福間 裕,坂井詠子,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟市・朱鷺メッセ
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Keap1/Nrf2の破骨細胞分化における役割2015

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子,福間 裕,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟市・朱鷺メッセ
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 骨吸収におけるリソソーム小胞輸送に関与するタンパク質の同定とその機能解析2015

    • 著者名/発表者名
      岩竹真弓,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第57回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      新潟市・朱鷺メッセ
    • 年月日
      2015-09-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるカテプシンKの浸潤突起形成での役割2015

    • 著者名/発表者名
      山下健太郎,岩竹真弓,岡元邦彰,山田慎一,梅田正博,筑波隆幸
    • 学会等名
      第19回日本病態プロテアーゼ学会
    • 発表場所
      名古屋市・ANA クラウンプラザホテルグランコート名古屋
    • 年月日
      2015-08-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Rab27Aは破骨細胞の多核化とリソソーム機能を制御する2014

    • 著者名/発表者名
      菅原めぐみ,坂井詠子,福間裕,西下一久,岡元邦彰,福田光則,泉哲郎,吉田教明,筑波隆幸
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      京都府・京都市・京都国際会議場
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Nrf2遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレスと骨代謝2014

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子,山口優,福間裕,菅原めぐみ,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      京都府・京都市・京都国際会議場
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞における膜動態と細胞骨格制御に関与するタンパク質の解析2014

    • 著者名/発表者名
      岩竹真弓,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      京都府・京都市・京都国際会議場
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] コバルトプロトポルフィリンの破骨細胞分化および活性化に対する影響2014

    • 著者名/発表者名
      八島由佳,岡元邦彰,坂井詠子,西下一久,筑波隆幸
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      福岡県・福岡市・福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Nrf2 遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレスと破骨細胞分化2014

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子,福間裕,菅原めぐみ,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      福岡県・福岡市・福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞の分化抑制に関するエラジタンニン類の作用メカニズムの解明2014

    • 著者名/発表者名
      岩竹真弓,坂井詠子,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      福岡県・福岡市・福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞におけるポドソームの形成に関与するタンパク質の同定とその機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      岩竹真弓,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      福岡県・福岡市・福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞の多核化とリソソーム機能を制御するrabタンパク質の同定2014

    • 著者名/発表者名
      菅原めぐみ,坂井詠子,福間裕,西下一久,岡元邦彰,吉田教明,筑波隆幸
    • 学会等名
      第56回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      福岡県・福岡市・福岡国際会議場
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞における細胞骨格を制御するタンパク質の同定と機能の解明2014

    • 著者名/発表者名
      岩竹真弓,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第19回日本病態プロテアーゼ学会
    • 発表場所
      大阪府・豊中市・千里ライフサイエンスセンター
    • 年月日
      2014-08-08 – 2014-08-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 歯周病細菌によるヒト肝細胞株への細胞侵入と脂肪滴形成への影響2014

    • 著者名/発表者名
      財津有末,岩竹真弓,坂井詠子,岡元邦彰,佐藤啓子,中山浩次,筑波隆幸
    • 学会等名
      第19回日本病態プロテアーゼ学会
    • 発表場所
      大阪府・豊中市・千里ライフサイエンスセンター
    • 年月日
      2014-08-08 – 2014-08-09
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Chemical constituents from sanguisorba officinalis inhibits osteoclastogenesis2014

    • 著者名/発表者名
      Sakai E, Iwatake M, Fukuma Y, . Nishishita K. Okamoto K., and Tsukuba T
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      宮城県・仙台市・東北大学百年記念会館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Cobalt protoporphyrin prevents osteoclastogenesis via blocking of IκB phosphorylation2014

    • 著者名/発表者名
      Yashima Y, Okamoto K, Sakai E., Nishihsita K, Tsukuba T
    • 学会等名
      第87回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      宮城県・仙台市・東北大学百年記念会館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Deficiency of Nrf2 accelerates osteoclastogenesis.2013

    • 著者名/発表者名
      Sakai E, Fukuma Y, Sugawara M. Nishishita K. Okamoto K., and Tsukuba T
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Suppressive effects of an oak extract on osteoclast formation and bone resorption.2013

    • 著者名/発表者名
      Iwatake M, Sakai E, Okamoto K, Yoneshima E, Zaitsu Y, Tanaka T, Tsukuba T
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神奈川県・横浜市・パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] リクイリチゲニンの破骨細胞形成への効果2013

    • 著者名/発表者名
      内野加穂,岡元邦彰,坂井詠子,福間裕,岩竹真弓,西下一久,筑波隆幸
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      岡山県・岡山市・岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Sanguisorba officinalis由来化学成分の破骨細胞分化に対する影響2013

    • 著者名/発表者名
      坂井詠子,岩竹真弓,西下一久,福間裕,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      岡山県・岡山市・岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 破骨細胞の分化抑制に関するザクロポリフェノールの作用メカニズムの解明2013

    • 著者名/発表者名
      岩竹真弓,坂井詠子,西下一久,岡元邦彰,筑波隆幸
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      岡山県・岡山市・岡山コンベンションセンター
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞の分化成熟におけるリソソーム性タンパク質の役割2013

    • 著者名/発表者名
      米嶋枝里香、岡元邦彰、坂井詠子、岩竹真弓、筑波隆幸、吉田教明
    • 学会等名
      第72回 日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      長野県・松本市・松本市中央公民館
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] カフェストールによる破骨細胞分化抑制作用2013

    • 著者名/発表者名
      福間裕, 坂井詠子, 菅原めぐみ, 西下一久, 岡元邦彰, 筑波隆幸
    • 学会等名
      第66回日本薬理学会西南部会
    • 発表場所
      福岡県・福岡市・福岡大学薬学部
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] アスパラギン酸プロテアーゼナプシンの系統樹解析と生化学的解析-遺伝子重複、偽遺伝子化と機能喪失2013

    • 著者名/発表者名
      西下一久, 坂井詠子, 岡元邦彰, 筑波隆幸
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      兵庫県・神戸市・神戸ポートアイランド他
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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