歯周組織幹細胞による組織再生・治癒様式の解析と新規再生療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25463226
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 森川 暁 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00424169)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 歯周組織再生 / 間葉系幹細胞 / 神経堤細胞 / iPS細胞 / 歯周組織幹細胞

研究成果の概要

（1）実際の治療を目的として誘導されたiPS細胞、すなわちヒト治療用iPS細胞を用いることができるようになった。
(2) 少しでも将来の実用化に向けた治療用iPS細胞を使用することから、培養に用いるフィーダー細胞（動物由来栄養供給細胞）の使用も課題となっていることから本研究課題の重要なステップとして、フィーダーフリー培養法を確立した。フィーダーフリー培養法を確立した後は、同じく臨床実用化の重要なステップになる無血清培養法、すなわちゼノフリー培養法を確立した
（3）フィーダーフリ/ゼノフリー培養法でのヒト治療用iPS細胞の維持と、歯周組織の発生学的起源である神経堤細胞への誘導を実現させた。

研究成果

• [雑誌論文] Applications of Mesenchymal Stem Cells and Neural Crest Cells in Craniofacial Skeletal Research. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morikawa S, Ouchi T, Shibata S, Fujimura T, Kawana H, Okano H, Nakagawa T.
  • 雑誌名: Stem Cells International 巻: 2849879 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1155/2016/2849879
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MHC-compatible bone marrow stromal/stem cells trigger fibrosis by activating host T cells in a scleroderma mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Morikawa S, Okano H, Mabuchi Y, Suzuki S, Yaguchi T, Sato Y, Mukai S, Yaguchi S, Inaba T, Okamoto S, Kawakami Y, Tsubota K, Matsuzaki Y, Shimmura S.
  • 雑誌名: eLife 巻: 5
  • DOI: 10.7554/elife.09394
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD34 and CD49f double-positive and lineage marker-negative cells isolated from human myometrium exhibit stem cell-like properties involved in pregnancy-induced uterine remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono M, Kajitani T, Uchida H, Arase T, Oda H, Uchida S, Ota K, Nagashima T, Masuda H, Miyazaki K, Asada H, Hida N, Mabuchi Y, Morikawa S, Ito M, Bulun SE, Okano H, Matsuzaki Y, Yoshimura Y, Maruyama T
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 93巻 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1095/biolreprod.114.127126
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Purified Human Dental Pulp Stem Cells Promote Osteogenic Regeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasui T, Mabuchi Y, Toriumi H, Ebine T, Niibe K, Houlihan DD, Morikawa S, Onizawa K, Kawana H, Akazawa C, Suzuki N, Nakagawa T, Okano H, Matsuzaki Y.
  • 雑誌名: journal of Dental Research 巻: 95 号: 2 ページ: 206-214
  • DOI: 10.1177/0022034515610748
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 幹細胞を用いた新規口腔組織再生療法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川暁
  • 雑誌名: Journal of Bio-Integration 巻: 5 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病患者における歯周病原細菌の血清抗体価に関する調査 (2014)
  • 著者名/発表者名: 太田淳也，深谷千絵，笠井俊輔，赤松真也子，森川暁，田小森純子，江口徹，税所芳史，河合俊英，伊藤裕，中川種昭
  • 雑誌名: 日本歯周病学会会誌 巻: 56(4) ページ: 414-422
  • NAID: 130004842587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeodomain transcription factor meis1 is a critical regulator of adult bone marrow hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariki R, Morikawa S, Mabuchi Y, Suzuki S, Nakatake M, Yoshioka K, Hidano S, Nakauchi H, Matsuzaki Y, Nakamura T, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: 87646-87646
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087646
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LNGFR+ Thy-1+ Vcam-1hi+ cells reveal functionally distinct subpopulations in mesenchymal stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y Morikawa S, Harada S; Niibe K, Suzuki S, Renault-Mihara F, Houlihan DD, Akazawa C, Okano H, *Matsuzaki Y.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 1(2) 号: 2 ページ: 152-165
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2013.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] 顎下部に生じた孤立性線維性腫瘍の1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉山 健太郎, 森川 暁, 山田 学, 岩渕 絵美, 岩渕 博史, 内山 公男
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 59 ページ: 632-636
  • NAID: 40019842074
  • 査読あり
• [学会発表] ヒトES/iPS細胞由来LNGFR+THY-1+神経堤様細胞は間葉系幹細胞の性質をもつ (2016)
  • 著者名/発表者名: 黄地健仁 森川暁 芝田晋介 奥野博庸 大山学 赤松和土 岡野栄之 中川種昭
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] A simple method to generate a large amount of developmentally selected mesenchymal stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ouchi, T. Morikawa, S. Okano, H. Nakagawa, T.
  • 学会等名: 第58回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Interaction and Invagination of Odontogenic Epithelial/Mesenchymal Cells Derived from Human iPS Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ouchi, T. Morikawa, S. Okano, H. Nakagawa, T.
  • 学会等名: 第36回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] A case report of severe generalized chronic periodontitis in a patient with Behcet’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Morikawa, S. Ouchi, T. Nakagawa, T.
  • 学会等名: EuroPerio8 (8TH CONFERENCE OF THE EUROPEAN FEDERATION OF PERIODONTLOGY)
  • 発表場所: LONDON, United Kingdom, ExCel London
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] Purified-Mesenchymal stem cells in human induced pluripotent stem cells derived from neural crest cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ouchi, T. Morikawa, S. Nakagawa, T.
  • 学会等名: EuroPerio8 (8TH CONFERENCE OF THE EUROPEAN FEDERATION OF PERIODONTLOGY)
  • 発表場所: LONDON, United Kingdom, ExCel London
  • 年月日: 2015-06-03
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of odontogenic cells from human induced pluripotent stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Ouchi, T. Morikawa, S. Okano, H. Nakagawa, T.
  • 学会等名: 第58回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] 幹細胞細胞を用いた新規口腔組織再生療法とは (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川 暁
  • 学会等名: 第5回バイオインテグレーション学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] 当科を受診したHIV感染症患者の臨床的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢島 祥助，加藤 伸，森川 暁，池浦 一裕，藤田 康平，佐藤 英和，角田 和之，中川種昭
  • 学会等名: 第24回日本有病者歯科医療学会総会・学術大会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2015-03-20 – 2015-03-22
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来神経堤細胞群における効率的な純化間葉系幹細胞の回収 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黄地 健仁，森川 暁，新部 邦透，奥野 博庸，赤松 和土，中川 種昭，岡野 栄之
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] Cetuximab耐性口腔扁平上皮癌に対する治療の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川桃子，莇生田整治，森川暁，臼田慎，宮下英高，河奈裕正，中川種昭，佐谷秀行，永野修
  • 学会等名: 第33回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-01-29 – 2015-01-30
• [学会発表] コモン・マーモセットにおける歯科口腔解剖及び疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黄地 健仁，森川 暁，石淵 智子，植松 明子，岡原 則夫，井上貴史，岡原 純子，中川 種昭，佐々木 えりか，岡野 栄之
  • 学会等名: 第4回マーモセット研究会大会
  • 発表場所: 犬山
  • 年月日: 2015-01-22 – 2015-01-23
• [学会発表] ベーチェット病を伴った広汎型重度慢性歯周炎患者の一症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森川 暁, 稲葉 晶子, 黄地 健仁, 中川 種昭
  • 学会等名: 第57回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2014-10-19
• [学会発表] 抗精神病薬による薬剤性口顎ジストニアを生じた1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森川暁, 吉田重之, 岩崎良太郎, 河奈裕正, 中川種昭
  • 学会等名: 第56回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] 間葉系幹細胞の低酸素環境下におけるNotchシグナルを介した未分化性維持機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木大輔, 新部邦透, 森川暁, 中川種昭
  • 学会等名: 第56回春季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞の予期的分離と機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森川暁, 新部邦透, 馬渕洋, 松崎有未, 岡野栄之, 中川種昭
  • 学会等名: 第67回NPO法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県）
• [学会発表] 糖尿病患者における歯周病原性細菌の血清抗体価に関する調査
  • 著者名/発表者名: 飯島佑斗, 太田淳也, 深谷千絵, 笠井俊輔, 大石匠, 赤松真也子, 森川暁, 田小森純子, 江口徹, 税所芳史, 河合俊英, 伊藤裕, 中川種昭
  • 学会等名: 第56回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 前橋市民文化会館（群馬県）
• [図書] the Quintessence 口腔外科 YEAR BOOK 一般臨床家，口腔外科医のための口腔外科ハンドマニュアル'15 口腔領域における再生医療の最前線① 口腔上皮の再生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森川暁 黄地健仁 中川種昭 河奈裕正 岡野栄之
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: クインテッセンス出版
• [図書] 実験医学別冊 最強のステップUPシリーズ 直伝！フローサイトメトリー 面白いほど使いこなせる (2014)
  • 著者名/発表者名: 森川暁, 松崎有未
  • 総ページ数: 278
  • 出版者: 羊土社
• [産業財産権] ヒトiPS細胞から、ヒト歯原性上皮細胞やヒト歯原性間葉細胞を製造する方法 (2016)
  • 発明者名: 黄地健仁 森川暁 中川種昭 岡野栄之
  • 権利者名: 黄地健仁 森川暁 中川種昭 岡野栄之
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-073957
  • 出願年月日: 2016-04-01