ミトコンドリアオートファジー関連薬物の探索

• 研究課題/領域番号: 25560414
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ケミカルバイオロジー
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 神吉 智丈 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50398088)
• 研究分担者: 山下 智大 九州大学, 薬学研究科(研究院), 特任助教 (30645635)
• 連携研究者: 山下 俊一 新潟大学, 医歯学系, 特任助教 (30529095)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: ミトコンドリア / オートファジー / マイトファジー

研究成果の概要

最近の研究から、オートファジーがミトコンドリアを選択的に分解することが知られるようになり、ミトコンドリアオートファジー（マイトファジー）と呼ばれている。マイトファジーは、ほとんどの真核生物に認められるミトコンドリア分解機構であり、最近の研究から、特に機能低下に陥ったミトコンドリアを選択的に分解している、即ち、マイトファジーはミトコンドリア恒常性維持に重要であると考えられるようになってきた。本研究では、マイトファジーを誘導する薬物を同定し、疾患治療への応用を検討することを目的として研究を行い、数種類のマイトファジー誘導薬物候補を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Mitophagy is primarily due to alternative autophagy and requires MAPK1 and MAPK14 signaling pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirota, Y.,Yamashita, S., Kurihara, Y., Jin, X., Aihara, M., Saigusa, T., Kang, D., and Kanki, T.
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 11 号: 2 ページ: 332-43
  • DOI: 10.1080/15548627.2015.1023047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitophagy in yeast: Molecular mechanisms and physiological role. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanki T, Furukawa K, Yamashita SI.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2756-2765
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2015.01.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tor and the Sin3-Rpd3 complex regulate expression of the mitophagy receptor protein Atg32 in yeast. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aihara M, Jin X, Kurihara Y, Yoshida Y, Matsushima Y, Oku M, Hirota Y, Saigusa T, Aoki Y, Uchiumi T, Yamamoto T, Sakai Y, Kang D, Kanki T.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 127 ページ: 3184-96
  • DOI: 10.1242/jcs.153254
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assays for autophagy II: Mitochondrial autophagy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanki T, Okamoto K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1163 ページ: 165-173
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-0799-1_11
  • ISBN: 9781493907984, 9781493907991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Casein kinase 2 is essential for mitophagy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanki T., Kurihara Y., Jin X., Goda T., Ono Y., Aihara M., Hirota Y., Saigusa T., Aoki Y., Uchiumi T., Kang D.
  • 雑誌名: EMBO reports 巻: 14巻 号: 9 ページ: 788-794
  • DOI: 10.1038/embor.2013.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation and functional analysis of ABCC2/multidrug resistance protein 2 in a Japanese patient with Dubin-Johnson syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi T, Tanamachi H, Kuchiwaki K, Kajita M, Matsumoto S, Yagi M, Kanki T, Kang D
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43(5) 号: 5 ページ: 569-75
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01103.x
  • NAID: 10031183491
  • 査読あり
• [学会発表] The signaling pathway regulating mitochondria autophagy (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomotake Kanki
  • 学会等名: 2nd International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • 発表場所: 東大医科研
  • 年月日: 2015-01-23 – 2015-01-24
  • 招待講演
• [学会発表] Signaling pathways regulating mitophagy in yeast (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomotake Kanki
  • 学会等名: 2014 Northeastern Asian Symposium on Autophagy
  • 発表場所: 韓国ソウル
  • 年月日: 2014-12-18 – 2014-12-21
  • 招待講演
• [図書] Yeast Protocols, Third Edition (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanki T, Okamoto K
  • 出版者: Humana Press
• [図書] AUTOPHAGY, CANCER, OTHER PATHOLOGIES, INFLAMMATION, IMMUNITY, INFECTION AND AGING, VOLUME 4 (2014)
  • 著者名/発表者名: Kukrihara U, Kanki T.
  • 出版者: Elsevier Inc.
• [備考] 新潟大学医学部機能制御学分野
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/mit/