時差消失マウスを用いた時差環境下での生活習慣病の発症機構の解明と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25560426
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 基盤・社会脳科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 岡村 均 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (60158813)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2013年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 脳とリズム / 時差 / 生活習慣病 / シフトワーク / 視交叉上核 / 体重増加

研究概要

経済活動のグローバリゼーション化に伴い増加しているシフトワークは、生活習慣病の高リスクファクターであり、大きな社会問題となっている。しかし、シフトワークが示す慢性時差は、未だその分子機構は全く解明されていない。今回我々は、バソプレッシンV1a、V1bの両受容体を欠損したマウスが完全に時差が消失することを発見し、中枢時計である視交叉上核におけるバソプレッシンーV1a、V1b受容体の神経連絡が時差に重要な役割を果たすことを明らかにした。つづいて、シフトワークのモデルにて、行動リズムを計測したところ、時差消失マウス は瞬時に再同調したが、通常のマウスは再同調できず常に明暗リズムとは乖離していた。

研究成果

• [雑誌論文] Mice genetically deficient in vasopressin V1a and V1b receptors are resistant to jet lag (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Suzuki T, Mizoro Y, Kori H, Okada K, Chen Y, Fustin JM, Yamazaki F, Mizuguchi N, Zhang J, Dong X, Tsujimoto G, Okuno Y, Doi M, Okamura H
  • 雑誌名: Science 巻: 342 ページ: 85-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-methylation- dependent RNA processing controls the speed of the circadian clock (2013)
  • 著者名/発表者名: Fustin JM, Doi M, Yamaguchi Y, Hayashi H, Nishimura S, Yoshida M, Isagawa T, Suimye-Morioka M, Kakeya H, Manabe I, Okamura H
  • 雑誌名: Cell 巻: 155 ページ: 793-806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice Genetically Deficient in Vasopressin V1a and V1b Receptors Are Resistant to Jet Lag (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y, Suzuki T, Mizoro Y, Kori H, Okada K, Chen Y, Fustin JM, Yamazaki F, Mizuguchi N, Zhang J, Dong X, Tsujimoto G, Okuno Y, Doi M, Okamura H
  • 雑誌名: Science 巻: 342 号: 6154 ページ: 85-90
  • DOI: 10.1126/science.1238599
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA-methylation-dependent RNA processing controls the speed of the circadian clock (2013)
  • 著者名/発表者名: Fustin JM, Doi M, Yamaguchi Y, Hayashi H, Nishimura S, Yoshida M, Isagawa T, Suimye-Morioka M, Kakeya H, Manabe I, Okamura H
  • 雑誌名: Cell 巻: 155 号: 4 ページ: 793-806
  • DOI: 10.1016/j.cell.2013.10.026
  • 査読あり
• [学会発表] New inter- and intracellular regulation of the circadian pacemaker (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura H
  • 学会等名: SRBR 2014
  • 発表場所: Big Sky (Montana USA)
  • 招待講演
• [学会発表] (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡村均
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都千代田区)
• [学会発表] クロノメタボリズム：時間相の医学生物学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡村均
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 招待講演
• [学会発表] New inter- and intracellular regulations of the circadian pacemaker (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Okamura
  • 学会等名: The 2014 Meeting of the Society for Research on Biological Rhythms
  • 発表場所: Big Sky （Montana 米国）
  • 招待講演