FKBP38によるミトコンドリア品質管理とパーキンソン病との関連

• 研究課題/領域番号: 25640013
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経生理学・神経科学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 白根 道子 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (90398082)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: 病態脳科学 / ミトコンドリア

研究概要

Shhシグナルは、初期発生において重要な役割を担っており、その活性化過程では細胞センサーである一次繊毛内の輸送が関係する。最近、一次繊毛におけるShhとオートファジー、および繊毛病との関連が報告された。一方、マイトファジーは損傷ミトコンドリアを消去する機構で、パーキンソン病発症との関係が示唆されているが、われわれはFKBP38がShhを抑制すること、マイトファジーと関連しミトコンドリア品質管理に関与していることを解明した。そしてFKBP38結合分子としてANKMY2を新たに同定した。本研究では、それらの分子の機能解析を通じて、ミトコンドリア品質管理におけるShhの関与と制御機構を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification and characterization of a neuron-specific isoform of protrudin (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, T., Shirane, M., Hashimoto, Y., Saita, S., and Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 19 ページ: 97-111
• [雑誌論文] Mitochondria : FKBP38 and mitochondrial degradation (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirane-Kitsuji, M. and Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: Int. J. Bioc. Cell Biol 巻: 51 ページ: 19-22
• [雑誌論文] Protrudin regulates endoplasmic reticulum morphology and function associated with the pathogenesis of hereditary spastic paraplegia (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, Y., Shirane, M., Matsuzaki, F., Saita, S. Ohnishi, T., and Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: (in press)
• [雑誌論文] ミトコンドリア品質管理機構と神経機能制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 白根道子
  • 雑誌名: 「生化学」ミニレビュー 巻: (in press)
  • NAID: 40020200989
• [雑誌論文] Identification and characterization of a neuron-specific isoform of protrudin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, T., *Shirane, M., Hashimoto, Y., Saita, S., and Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 19 号: 2 ページ: 97-111
  • DOI: 10.1111/gtc.12109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondria: FKBP38 and mitochondrial degradation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirane-Kitsuji, M. and Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: Int. J. Bioc. Cell Biol. 巻: 51 ページ: 19-22
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2014.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protrudin regulates endoplasmic reticulum morphology and function associated with the pathogenesis of hereditary spastic paraplegia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, Y., * Shirane, M., Matsuzaki, F., Saita, S. Ohnishi, T., and Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] マイトファジーにおける選択的タンパク質脱出の発見と機構解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 細田將太郎、白根道子、中山敬一
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 582-583
• [学会発表] Escape of proteins from mitochondria upon mitophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirane, M., Saita, S., and Nakayama, KI
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Regulatory mechanism and function of neuronal endomembrane system US-Japan Brain Research Collaborative Program (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirane, M
  • 学会等名: Current Trends and Future Direction of Synaptic Plasticity Research
  • 発表場所: Seattle, USA
• [学会発表] Regulatory mechanism and function of neuronal endomembrane system (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirane, M.
  • 学会等名: US-Japan Brain Research Collaborative Program
  • 発表場所: Seattle, WA, USA
  • 招待講演
• [学会発表] Escape of proteins from mitochondria upon mitophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirane, M., Saita, S., and Nakayama, KI.
  • 学会等名: International Symposium on Mitochondria 2013
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 招待講演