脆弱X症候群のmGluR発症仮説におけるArf6経路の新たな役割

• 研究課題/領域番号: 25640025
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 阪上 洋行 北里大学, 医学部, 教授 (90261528)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: シナプス可塑性 / シナプス後肥厚部 / グルタミン酸受容体 / 低分子量GTP結合蛋白質 / エンドソーム / 脆弱X症候群 / 海馬 / スパイン / 記憶・学習 / 小胞輸送 / 低分子量G蛋白質 / 局所翻訳 / X連鎖性精神遅滞

研究成果の概要

本研究は、脆弱X症候群の原因遺伝子産物である脆弱X精神遅滞タンパク質 (FMRP)の標的mRNAとして同定されたArf6活性化制御因子BRAG2のシナプスにおける機能解明を目指し、以下の研究成果を挙げた。①BRAG2cは、PSD-95と複合体を形成し興奮性シナプスのシナプス後肥厚部に局在する。②BRAG2cは、endophilinとの相互作用を介して、代謝型グルタミン酸受容体刺激に伴うAMPA型グルタミン酸受容体のシナプスからのエンドサイトーシスを制御する。以上の結果より、BRAG2-Arf6経路のFMRPによるAMPA型グルタミン酸受容体制御の下流経路として機能する可能性を提示した。

研究成果

• [雑誌論文] Stimulation of Sigma-1 Receptor Ameliorates Depressive-like Behaviors in CaMKIV Null Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi S, Sakagami H, Sasaki Y, Izumi H, Yabuki Y, Zhang C, Fukunaga K.
  • 雑誌名: Molecular Neurobiology 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detergent-dependent separation of postsynaptic density, membrane rafts and other subsynaptic structures from the synaptic plasma membrane of rat forebrain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhao L, Sakagami H, Suzuki T.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 147-162
  • DOI: 10.1111/jnc.12807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive feedback of NR2B-containing NMDA receptor activity is the initial step toward visual imprinting: a model for juvenile learning. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamori T, Sato K, Kinoshita M, Kanamatsu T, Sakagami H, Tanaka K, Ohki-Hamazaki H.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistory 巻: 132 号: 1 ページ: 110-123
  • DOI: 10.1111/jnc.12954
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Trans-regulation of oligodendrocyte myelination by neurons through small GTPase Arf6-regulated secretion of fibroblast growth factor-2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama M.他
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 4744-4744
  • DOI: 10.1038/ncomms5744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preferantial localization of type I phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase γ at the periactive zone of mouse photoreceptor ribbon synapses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakagami H, Katsumata O, Hara Y, Tamaki H, Fukaya M.
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1586 ページ: 23-33
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.08.051
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CaMKII activity is essential for improvement of memory-related behaviors by chronic rivastigmine treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Moriguchi
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 128(6) 号: 6 ページ: 927-937
  • DOI: 10.1111/jnc.12510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EFA6A, a gunanine nucleotide exchange factor for Arf6, interacts with sorting nexin-1 and regulates neurite outgrowth (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukaya M, Fukushima D, Hara Y, Sakagami H
  • 雑誌名: J. Neurochem 巻: 129 号: 1 ページ: 21-36
  • DOI: 10.1111/jnc.12524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endosomal localization of FIP3/Arfophilin-1 and its involvement in dendritic formation of mouse hippocampal neurons. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yazaki Y, Hara Y, Tamaki H, Fukaya M, Sakagami H.
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1557 ページ: 55-65
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.02.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct synaptic localization patterns of brefeldin A-resistant guanine nucleotide exchange factors BRAG2 and BRAG3 in the mouse retina (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakagami H, Katsumata O, Hara Y, Tamaki H, Watanabe M, Harvey RJ, Fukaya M
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 521 号: 4 ページ: 860-876
  • DOI: 10.1002/cne.23206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of CaMKIV in neurogenic effect with chronic fluoxetine treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Song N, Nakagawa S, Izumi T, Toda H, Kato A, Boku S, Inoue T, Sakagami H, Li X, Koyama T
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol 巻: 16(4) 号: 4 ページ: 803-812
  • DOI: 10.1017/s1461145712000570
  • 査読あり
• [雑誌論文] EFA6 activates Arf6 and participates in its targeting to the Flemming body during cytokinesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Hanai A, Takei T, Kubo K, Ohgi M, Sakagami H, Takahashi S, Shin HW, Nakayama K
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 583 号: 11 ページ: 1617-1623
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.03.042
  • NAID: 120005293580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type I phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase γ is required for neuronal migration in the mouse developing cerebral cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara Y, Fukaya M, Tamaki H, Sakagami H
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 巻: 38 号: 5 ページ: 2659-2671
  • DOI: 10.1111/ejn.12286
  • 査読あり
• [学会発表] BRAG2c, a long C-terminal splice variant, interacts with endophilin III to mediate AMPA receptor internalization (2015)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 神経細胞の移動における ADP-ribosylation factor 6（Arf6）の発現・機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-23
• [学会発表] 大脳皮質脳層形成における低分子量GTP結合タンパク質Arf6の機能的役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第102回日本解剖学会関東支部会
  • 発表場所: 東京医科大学病院（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-11-22
• [学会発表] 海馬錐体細胞における低分子量Gタンパク質Arf6の細胞内局在解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第３7回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 大脳皮質層形成における低分子量GTP結合タンパク質Arf6の機能的役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第３7回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] シナプス後肥厚部およびシナプス後部ラフト精製過程の系統的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 龍雄，趙 麗穎，郭 維恒，阪上 洋行
  • 学会等名: 第３7回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] グリシントランスポーター2プロモーター駆動性Cre発現マウス系統におけるCre活性の組織学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿崎 利和，阪上 洋行，崎村 建司，柳川 右千夫
  • 学会等名: 第３7回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] SRF転写コファクターMKL2のアイソフォーム発現と樹状突起形態制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田渕 明子，石橋 悠太，庄司 しずく，久保 友喜美，袴田 知之，宮田 智陽，佐藤 夏美，阪上 洋行，福地 守, 津田 正明
  • 学会等名: 第３7回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 神経発達障害原因遺伝子CDKL5 の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 輝幸，渡邉 紀，萩原 舞，村上 拓冬，小林 静香，真鍋 俊也，高雄 啓三，宮川 剛，深谷 昌弘，阪上 洋行，水口 雅，奥田 耕助
  • 学会等名: 第３7回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] スパインにおけるArf6活性化制御因子EFA6Aとsorting nexin-1との相互作用
  • 著者名/発表者名: 阪上洋行、福島大輔、深谷昌弘
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Arf6活性調節因子BRAG2/OQSEC1のスプライスバリアント依存的なシナプス局在
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] Phosphatidylinositol 4-phosphate kinase 5γ は大脳皮質層形成において神経細胞の移動を制御する
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第３６回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
• [学会発表] シナプス局在からみたArf6グアニンヌクレオチド交換因子の分子多様性の機能的意義
  • 著者名/発表者名: 阪上洋行
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Arf6活性化因子EFA6Dのマウス脳における局在解析
  • 著者名/発表者名: 太田慎吾、深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学
• [学会発表] 海馬錐体細胞の棘突起内部における低分子量Gタンパク質Arf6のペリシナプス性局在
  • 著者名/発表者名: 深谷昌弘、阪上洋行
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学
• [学会発表] 脳層形成における低分子量GTP結合タンパク質Arf6の機能的役割
  • 著者名/発表者名: 原芳伸、阪上洋行
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学
• [備考] 北里大学医学部解剖学（阪上）単位ホームページ
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami/
• [備考] 北里大学医学部解剖学（阪上）単位ホームページ
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/~sakagami/