マイクロRNAによる情動制御の生物学的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25640033
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中澤 敬信 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 特任准教授 (00447335)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: マイクロRNA / 報酬系 / 情動 / 薬物依存 / モデルマウス / シグナル伝達 / 不妊 / 遺伝子欠損マウス

研究成果の概要

マイクロRNAは成熟脳に豊富に発現しているが、その機能に関する知見は極めて限定的である。本研究はコカインによって誘導されるマイクロRNAによる情動制御の分子基盤をマウス個体レベルで明らかにすることを目的とした。当該マイクロRNAの欠損マウスに、報酬系以外にも、情動系や鬱様行動の異常が見られることを明らかにした。その分子基盤の１つとしてRhoキナーゼが関与することを見いだした。またマイクロRNA自身の発現制御にSrc型チロシンキナーゼやインテグリン受容体シグナルが関与することを見いだした。本研究によって、未知な部分が多いマイクロRNAによる情動制御の分子機構の一端を明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of the role of BMP and TGF-β signaling in the trajectory of serotonergic differentiation in a rapid assay in mouse embryonic stem cells in vitro. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki A, Kasai A, Toi A, Kurita M, Kimoto S, Hayata-Takano A, Nakazawa T, Nagayasu K, Shintani N, Hashimoto R, Ito A, Meltzer HY, Ago Y, Waschek JA, Onaka Y, matsuda T, Baba A, Hashimoto H.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry, 巻: 132(4) 号: 4 ページ: 418-428
  • DOI: 10.1111/jnc.12999
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PACAP Enhances Axon Outgrowth in Cultured Hippocampal Neurons to a Comparable Extent as BDNF. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogata K, Shintani N, Hayata-takano A, Kamo T, Higashi S, Seiriki K, Momosaki H, Vaudy D, Vaudy H, Galas L, Kasai A, Nagayasu K, Nakazawa T, Hashimoto R, Ago Y, Matsuda T, Baba A, Hashimoto H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 3 ページ: e0120526-e0120526
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0120526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CRTH2, a prostaglandin D2 receptor, mediates depression-related behavior in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Onaka, Norihito Shintani, Takanobu Nakazawa, Ryota Haba, Yukio Ago, Hyper Wang, Takuya Kanoh, Atsuko Hayata-Takano, Hiroyuki Hirai, Kin-ya Nagata, Masataka Nakamura, Ryota Hashimoto, Toshio Matsuda, James A. Waschek, Atsushi Kasai, Kazuki Nagayasu, Akemichi Baba, Hitoshi Hashimoto
  • 雑誌名: Behavioural Brain Research 巻: 284 ページ: 131-137
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2015.02.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous neuron- and astrocyte-specific fluorescent marking. (2015)
  • 著者名/発表者名: Schulze W, Hayata-Takano A, Kamo T, Nakazawa T, Nagayasu K, Kasai A, Seiriki K, Shintani N, Ago Y, Farfan C, Hashimoto R, Baba A, Hashimoto H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 459 号: 1 ページ: 81-86
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.073
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Retrograde semaphorin signaling regulates synapse elimination in the developing mouse brain (2014)
  • 著者名/発表者名: Uesaka N, Uchigashima,M, Mikuni T, Nakazawa T, Nakao H, Hirai K, Aiba A, Watanabe M, Kano M
  • 雑誌名: Science 巻: 344 号: 6187 ページ: 1020
  • DOI: 10.1126/science.1252514
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Leptin induces hippocampal synaptogenesis via CREB-regulated microRNA-132 suppression of p250GAP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Dhar M, Zhu M, Impey S, Lambert TJ, Karatsoreos IN, Nakazawa T, Appleyard SM, Wayman GA.
  • 雑誌名: Mol. Endocrinol. 巻: 28 号: 7 ページ: 1073-1087
  • DOI: 10.1210/me.2013-1332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine-induced tyrosine phosphorylation of NR2B (Tyr1472) is essential for ERK1/2 activation and processing of novel taste information. (2014)
  • 著者名/発表者名: David, O., Barrera, I., Chinnakkaruppan, A., Kaphzan, H., Nakazawa, T., Yamamoto, T. & Rosenblum, K.
  • 雑誌名: Frontiers in molecular neuroscience 巻: 7 ページ: 66-66
  • DOI: 10.3389/fnmol.2014.00066
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NR2B Phosphorylation at Tyrosine 1472 Contributes to Brain Injury in a Rodent Model of Neonatal Hypoxia-Ischemia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Knox, R., Brennan-Minnella, A. M., Lu, F. X., Yang, D. N., Nakazawa, T., Yamamoto, T., Swanson, R. A., Ferriero, D. M. & Jiang, X. N.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45 号: 10 ページ: 3040-3047
  • DOI: 10.1161/strokeaha.114.006170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral characterization of mice overexpressing human dysbindin-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Shintani N, Onaka Y, Hashimoto R, Takamura H, Nagata T, Umeda-Yano S, Mouri A, Mamiya T, Haba R, Matsuzaki S, Katayama T, Yamamori H, Nakazawa T, Nagayasu K, Ago Y, Yagasaki Y, Nabeshima T, Takeda M, Hashimoto H
  • 雑誌名: Molecular Brain 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 74-74
  • DOI: 10.1186/s13041-014-0074-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Central CRTH2, a second prostaglandin D2 receptor, mediates emotional impairment in the lipopolysaccharide and tumor-induced sickness behavior model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haba R, Shintani N, Onaka Y, Kanoh T, Wang H, Takenaga R, Hayata A, Hirai H, Nagata KY, Nakamura M, Kasai A, Haghi moto R, Nagayasu K, Nakazawa T, Hashimoto H, Baba A.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 34 号: 7 ページ: 2514-2523
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1407-13.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased Behavioral and Neuronal Responses to a Hallucinogenic Drug in PACAP Heterozygous Mutant Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Hazama
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 20 号: 2 ページ: 89153-89153
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089153
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LMTK3 Deficiency Causes Pronounced Locomotor Hyperactivity and Impairs Endocytic Trafficking (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Hoshina N, Nakazawa T, Kiyama Y, Kobayashi S, Abe T, Yamamoto T, Manabe T, Yamamoto T.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 34(17) 号: 17 ページ: 5927-5937
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1621-13.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protocadherin 17 regulates presynaptic assembly in topographic corticobasal ganglia circuits (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshina N, Tanimura A, Yamasaki M, Inoue T, Fukabori R, Kuroda T, Yokoyama K, Tezuka T, Sagara H, Hirano S, Kiyonari H, Takada M, Kobayashi K, Watanabe M, Kano M, Nakazawa T, Yamamoto T
  • 雑誌名: Neuron 巻: 78 号: 5 ページ: 839
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2013.03.031
  • 査読あり
• [学会発表] Brain-enriched sorting nexin family proteins regulate spine morphogenesis and are (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Hashimoto R, Tanimura A, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Umeda-Yano S, Kiyama Y,
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting, ACNP
  • 発表場所: Phoenix USA
  • 年月日: 2014-12-07 – 2014-12-11
• [学会発表] iPS細胞関連技術を用いた統合失調症研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信、橋本亮太、永安一樹、安田由華、山森英長、梅田知美、藤本美智子、大井一高、石川充、赤松和土、岡野栄之、武田雅俊、橋本均
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋市 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] 自閉症の疾患特異的候補遺伝子の機能的スクリーニング系の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松村憲佑、永安一樹、中澤敬信、安田由華、山森英長、梅田知美、大井一高、橋本亮太、
  • 学会等名: 第24回日本臨床精神神経薬理学会・第44回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 愛知県 名古屋市 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [学会発表] 神経ペプチドPACAPによる精神機能調節：創薬への展望 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本均、新谷紀人、早田敦子、笠井淳司、永安一樹、中澤敬信
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会 第57回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 奈良県 奈良市 文化会館
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] 精神・神経疾患モデル動物の病態解析のための三次元全脳形態計測法の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 勢力薫、笠井淳司、丹生光咲、永安一樹、早田敦子、中澤敬信、新谷紀人、橋本岳、橋本均
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会合同年会
  • 発表場所: 奈良県 奈良市 奈良文化会館
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] Sema3AとSema7Aによる逆行性シグナルがシナプス刈り込みを制御している (2014)
  • 著者名/発表者名: 上阪直史、内ヶ島基政、三國貴康、中澤敬信、中尾晴美、平井宏和、饗場篤、渡辺雅彦、狩野方伸
  • 学会等名: 第37回日本神経科学学会大会（Neuro2014）
  • 発表場所: 神奈川県 横浜市 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] An autism-linked mutation in neuroligin-3 affects development of climbing fiber to Purkinje cell synapse in the cerebellum. (2013)
  • 著者名/発表者名: Lai ESK, Nakayama H, Nakazawa T, Tabuchi K, Hashimoto K, Kano M
  • 学会等名: 第36回日本神経科学学会大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
• [学会発表] 神経細胞の形態形成と統合失調症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中澤敬信
  • 学会等名: 第36回日本神経科学学会大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 招待講演
• [学会発表] 精神疾患マウスモデルを用いた発症脆弱性因子および創薬標的分子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本均、新谷紀人、早田敦子、笠井淳司、永安一樹、中澤敬信
  • 学会等名: 第23回日本臨床精神神経薬理学会・第43回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市）
• [備考] 所属研究室ホームページ（大阪大学大学院薬学研究科）
  • URL: http://molpharm.umin.jp/index.html
• [備考] Researchmap
  • URL: http://researchmap.jp/nakazawa1972/