神経伝達物質放出におけるin situ可視化無細胞アッセイ系の開発

• 研究課題/領域番号: 25640036
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 匂坂 敏朗 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80359843)
• 研究分担者: 山本 泰憲 神戸大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30467659)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経伝達物質 / シナプス小胞 / 膜融合

研究成果の概要

神経伝達の主たる過程は神経伝達物質の放出によって行われている。神経伝達物質は、シナプス小胞が幾つもの連続した素過程を経て、シナプス前膜に膜融合することで神経終末から放出される。この素過程と膜融合に至るまでの過程で、シナプス前膜の膜構造変化が起こることが知られている。そこで、膜構造変化を起こす膜変形タンパク質を探索し、新しい膜変形タンパク質Arl6IP1とTMCC3を発見した。Arl6IP1の結合分子としてTMEM33を同定した。TMEM33はArl6IP1の膜変形活性を抑制した。TMCC3は膜変形タンパク質reticulonと結合し、膜を積層化することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The Emerging Role of Calcium-modulating Cyclophilin Ligand (CAML) in Posttranslational Insertion of Tail-anchored Proteins into the Endoplasmic Reticulum Membrane. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 419-429
  • DOI: 10.1093/jb/mvv035
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crystal structure of afadin PDZ domain-nectin-3 complex shows the structural plasticity of the ligand-binding site. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, Y., Goda, N., Tamashiro, T., Narita, H., Satomura, K., Tenno, T., Nakagawa, A., Oda, M., Suzuki, M., Sakisaka, T., Takai, Y., and Hiroaki, H.
  • 雑誌名: Protein Science 巻: 24 ページ: 376-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoarchitecture of the olfactory bulb in the laggard mutant mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yunus J, Setsu T, Kikkawa S, Sakisaka T, Terashima T.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 275 ページ: 259-271
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2014.06.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of TMEM33 as a Reticulon-binding Protein. (2014)
  • 著者名/発表者名: Urade, T., Yamamoto, Y., Zhang, X., Ku, Y., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: Kobe Journal of Medical Sciences 巻: 60
  • NAID: 110009842833
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] VAP-B Binds to Rab3GAP1 at the ER: Its Implication in Nuclear Envelope Formation through the ER-Golgi Intermediate Compartment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hantan, D., Yamamoto, Y., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: Kobe Journal of Medical Sciences 巻: 60
  • NAID: 110009831834
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arl6IP1 has the ability to shape the mammalian ER membrane in a reticulon-like fashion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Yoshida, A., Miyazaki, N., Iwasaki, K., and Sakisaka, T.
  • 雑誌名: Biochemical Journal 巻: 458 号: 1 ページ: 69-79
  • DOI: 10.1042/bj20131186
  • 査読あり
• [学会発表] 髄鞘低形成と皮質形成異常を示す新規突然変異マウスlaggard (2016)
  • 著者名/発表者名: 匂坂 敏朗、寺島 俊雄
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレット福島
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 小胞体の膜形態制御と翻訳後膜挿入の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 泰憲、匂坂 敏朗
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15
• [学会発表] Reticulon結合タンパク質TMEM33の同定と性状解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 張 霞, 山本 泰憲, 浦出 剛史, 匂坂 敏朗
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [図書] DOJIN BIOSCIENCEシリーズ『メンブレントラフィック』 PartIII:高次生体機能を支えるメンブレントラフィック １０章 神経伝達物質放出を支えるメンブレントラフィック (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本 泰憲、匂坂 敏朗
  • 出版者: 化学同人
• [図書] Presynaptic Terminals (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., and Sakisaka, T.
  • 総ページ数: 365
  • 出版者: Springer
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生理学・細胞生物学講座 膜動態学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 生理学・細胞生物学講座 膜動態学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/membrd/