レトロエレメントの制御因子の解析を基盤としたES細胞の未分化性維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25640048
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 堀江 恭二 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30333446)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2013年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
• キーワード: ES細胞 / レトロエレメント / ゲノム / 遺伝子 / エピジェネティクス

研究成果の概要

ES細胞/iPS細胞の多能性の制御機構の解明は、ES細胞/iPS細胞を臨床に応用するための重要な基盤となる。一方、ES細胞/iPS細胞においては、レトロエレメントの発現が強く制御されていることが知られており、制御が不十分な細胞は多能性に障害を有す可能性が高い。我々はこれまで、独自に開発した手法により、多数のホモ変異体マウスES細胞株を作製してきた。本研究では、こららのホモ変異体の中から、レトロエレメントの発現制御が障害された変異体を同定し、さらにその中から、多能性が障害された変異体を特定した。この変異遺伝子は、ES/iPS細胞の多能性制御において重要な役割を果たすと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Removal of reprogramming transgenes improves the tissue reconstitution potential of keratinocytes generated from human induced pluripotent stem cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Ken Igawaa, Chikara Kokubu, Kosuke Yusa, Kyoji Horie, Yasuhide Yoshimura, Kaori Yamauchi, Hirofumi Suemori, Hiroo Yokozeki, Masashi Toyoda, Nobutaka Kiyokawa, Hajime Okita, Yoshitaka Miyagawa, Hidenori Akutsu, Akihiro Umezawa, Ichiro Katayama, Junji Takeda.
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med 巻: 3 号: 9 ページ: 992-1001
  • DOI: 10.5966/sctm.2013-0179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ホモ変異体マウスES細胞バンクを用いた包括的遺伝子機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 堀江恭二、吉田純子
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] Rapid identification of homozygous mutant mouse embryonic stem cell clones showing differentiation resistant or differentiation prone phenotype (2014)
  • 著者名/発表者名: Junko Yoshida, Kyoji Horie
  • 学会等名: Global Controls in Stem Cells
  • 発表場所: Biopolis, Syngapore
  • 年月日: 2014-11-05 – 2014-11-07
• [学会発表] Live cell imaging for the analysis of cellular heterogeneity in mouse embryonic stem cell mutant clones identified by forward genetic screening (2014)
  • 著者名/発表者名: Junko Yoshida, Kyoji Horie
  • 学会等名: 12th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] Genome-wide comparative analyses of retroviral and DNA-type transposon vector integration sites in mouse embryonic stem cells : Implication for reprogramming study (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida J, Horie K.
  • 学会等名: 11th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research
  • 発表場所: Boston, USA