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クラミジア菌による宿主細胞脂質輸送ハイジャックを阻止する分子戦略研究

研究課題

研究課題/領域番号 25670065
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 環境・衛生系薬学
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

花田 賢太郎  国立感染症研究所, 細胞化学部, 部長 (30192701)

研究分担者 熊谷 圭悟  国立感染症研究所, 細胞化学部, 主任研究官 (40443105)
山地 俊之  国立感染症研究所, 細胞化学部, 主任研究官 (50332309)
齊藤 恭子  国立感染症研究所, 細胞化学部, 主任研究官 (70235034)
連携研究者 杉木 俊彦  大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (70635698)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード脂質 / 輸送 / クラミジア / セラミド / プレクストリン相同ドメイン / ホスホイノシチド / 感染症 / 細胞内寄生 / Vero細胞 / ワクチン細胞基材 / ゲノム / 性感染症 / クラミジア菌 / 脂質輸送 / ゲノム編集 / プレスクトリン相同ドメイン / HeLa細胞
研究成果の概要

偏性細胞内寄生クラミジア菌の増殖には宿主のセラミド輸送タンパク質CERTが関わっており、CERTのプレクストリン相同(PH)ドメインと寄生胞膜タンパク質IncDとの間には物理的会合がある。CERTのゴルジ体へのセラミド輸送機能には、PHドメインのホスファチジルイノシトール 4-モノリン酸(PI4P)結合活性が必要であるが、当該結合活性を失った変異PHドメインでもIncDとの結合は維持されることを見出し、CERTのPHドメインはそのPI4P結合ポケットとは異なる部分でIncDと会合すると示唆した。本成果により、当該PHドメインとIncDとの会合を選択的に阻害する分子戦略が提示できるようになった。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 5件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Sphingolipid metabolism and interorganellar transport: localization of sphingolipid enzymes and lipid transfer proteins2015

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Yamaji and Kentaro Hanada
    • 雑誌名

      Traffic

      巻: 16 号: 2 ページ: 101-122

    • DOI

      10.1111/tra.12239

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interorganelle trafficking of lipids: preface for the thematic review series2014

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Hanada and Dennis Voelker
    • 雑誌名

      Traffic

      巻: 15 ページ: 889-894

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The genome landscape of the African green monkey kidney-derived Vero cell line.2014

    • 著者名/発表者名
      Osada N, Kohara A, Yamaji T, Hirayama N, Kasai F, Sekizuka T, Kuroda M, Hanada K
    • 雑誌名

      DNA Res.

      巻: 21 号: 6 ページ: 673-683

    • DOI

      10.1093/dnares/dsu029

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of HeLa cell mutants deficient in sphingolipid-related genes by using TALENs2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaji T, and Hanada K
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 9 号: 2 ページ: e88124-e88124

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088124

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Co-evolution of sphingomyelin and the ceramide transport protein CERT2014

    • 著者名/発表者名
      Hanada K
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1841 号: 5 ページ: 704-719

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2013.06.006

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphoregulation of CERT at serine 315 in the interaction with VAMP-associated protein (VAP) for inter-organelle trafficking of ceramide in mammalian cells2014

    • 著者名/発表者名
      Kumagai K, Kawano-Kawada M, and Hanada K
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 289 号: 15 ページ: 10748-10760

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.528380

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 効率的な細胞内セラミド輸送の仕組みとその制御2014

    • 著者名/発表者名
      熊谷圭悟、花田賢太郎
    • 雑誌名

      医学の歩み

      巻: 243 ページ: 1125-1131

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] セラミド輸送タンパク質CERTのリン酸化による機能制御2015

    • 著者名/発表者名
      熊谷圭悟、花田賢太郎
    • 学会等名
      第56回日本脂質生化学会大会
    • 発表場所
      東大阪市
    • 年月日
      2015-06-06 – 2015-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Phosphoregulation of inter-organelle traffic of ceramide in mammalian cells2014

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Hanada
    • 学会等名
      The International Conference of the Korean Society for Molecular and Cellular Biology (KSMCB)
    • 発表場所
      韓国ソウル市
    • 年月日
      2014-10-21 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] アフリカミドリザル腎由来Vero細胞のゲノム構造決定2014

    • 著者名/発表者名
      花田賢太郎、山地俊之、黒田誠、関塚剛史、小原有弘、笠井文生、平山知子、長田直樹
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CERT-VAP間の相互作用調節を介したセラミド輸送の制御2014

    • 著者名/発表者名
      花田賢太郎、熊谷圭悟
    • 学会等名
      第9回スフィンゴテラピー研究会
    • 発表場所
      加賀市
    • 年月日
      2014-07-18 – 2014-07-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] セラミドの構造多様性について2014

    • 著者名/発表者名
      花田賢太郎
    • 学会等名
      スフィンゴ脂質データベースワークショップ
    • 発表場所
      三島市
    • 年月日
      2014-05-22 – 2014-05-23
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Introductory remarks for the session of Membrane Dynamics and Trafficking2014

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Hanada
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Glycolipid and Sphingolipid Biology
    • 発表場所
      Ventura, CA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TALEN-Mediated Disruption of Several Sphingolipid-Related Genes in a HeLa cell line2014

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Yamaji and Kentaro Hanada
    • 学会等名
      Gordon Research Conference on Glycolipid and Sphingolipid Biology
    • 発表場所
      Ventura, CA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural biology revealed the serendipity of development of HPA-12, a potent inhibitor of intracellular trafficking of ceramide2013

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Hanada
    • 学会等名
      FASEB Science Research Conference: Lysophospholipid and other Related Mediators - From Bench to Clinic
    • 発表場所
      Niseko, Japan
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TALEN-Mediated Disruption of Sphingolipid-Related Genes in a HeLa Cell Line2013

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Yamaji and Kentaro Hanada
    • 学会等名
      54th International Conference on the Bioscience of Lipids: Linking Transcription to Physiology in Lipidomics
    • 発表場所
      Bari, Italy
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工ヌクレアーゼを用いた種々のスフィンゴ脂質関連遺伝子の変異株作製2013

    • 著者名/発表者名
      山地俊之、花田賢太郎
    • 学会等名
      第55回日本脂質生化学会大会
    • 発表場所
      松島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工ヌクレアーゼを利用したゲノム編集技術によるスフィンゴ脂質関連遺伝子破壊HeLa細胞変異株パネル作成の試み2013

    • 著者名/発表者名
      山地俊之、花田賢太郎
    • 学会等名
      第8回スフィンゴテラピー研究会
    • 発表場所
      加賀
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工ヌクレアーゼTALENを用いた種々のスフィンゴ脂質関連遺伝子の変異株作製2013

    • 著者名/発表者名
      山地俊之、花田賢太郎
    • 学会等名
      第32回日本糖質学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 膜接触部位を介した宿主細胞セラミドのクラミジア菌寄生胞・封入体への輸送2013

    • 著者名/発表者名
      花田賢太郎
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 遺伝生化学的手法を用いたスフィンゴ糖脂質研究2013

    • 著者名/発表者名
      山地俊之、花田賢太郎
    • 学会等名
      第86回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 細胞内セラミド輸送をつかさどるCERTの発見2013

    • 著者名/発表者名
      花田賢太郎
    • 学会等名
      第6回セラミド研究会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 花田の研究テーマなど

    • URL

      http://www.nih.go.jp/niid/ja/from-biochem/3257-2013-02-25-06-28-53.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] アフリカミドリザル腎由来Vero細胞のゲノム構造決定

    • URL

      http://www.nih.go.jp/niid/ja/basic-science/467-genome/5300-genome-2015-1.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] TALEN技術を用いてのスフィンゴ脂質関連遺伝子の欠損したHeLa細胞変異株の樹立

    • URL

      http://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/466-biochemistory/4431-biochem-2014-1.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] CERTのセリン315のリン酸化はCERT-VAP間の相互作用を調節する

    • URL

      http://www.niid.go.jp/niid/ja/basic-science/466-biochemistory/4576-biochem-2014-2.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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