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悪性腫瘍の骨転移制御を目的とした抗がん剤の革新的骨髄デリバリーシステムの構築

研究課題

研究課題/領域番号 25670085
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関崇城大学

研究代表者

小田切 優樹  崇城大学, 薬学部, 教授 (80120145)

研究分担者 丸山 徹  熊本大学, 薬学部, 教授 (90423657)
渡邊 博志  熊本大学, 薬学部, 准教授 (70398220)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードアルブミン / リポソーム / 骨髄指向性 / デリバリーシステム / 体内動態解析 / 薬力学的評価 / 抗がん剤 / 腫瘍治療効果
研究成果の概要

本研究では、骨髄指向性リポソームを担体とした抗がん剤のデリバリーシステムの構築と悪性腫瘍の骨転移治療への臨床応用を最終目標に、骨髄指向性リポソームへの薬剤の封入と、その物性および薬効評価、加えて動態特性を調べた。すなわち、エリスロポエチン(EPO)の作用部位である骨髄への効率的・選択的なデリバリーを可能とするため、リポソーム-EPO製剤を作製し、その製剤特性、骨髄移行性および造血効果について調べ、EPO単独では有効な効果は認められないものの、リポソーム製剤では著明な改善効果を発揮することが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (22件) (うち査読あり 22件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 4件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Cross-linked human serum albumin dimer has the potential for use as a plasma retaining-agent for the fatty acid-conjugated antidiabetic drugs.2015

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Chuang VTG, Yamasaki K, Urata Y, Tanaka R, Anraku M, Seo H, Kawai K, Maruyama T, Komatsu T, Otagiri M
    • 雑誌名

      J Pharm Pharmacol.

      巻: 67 号: 2 ページ: 255-263

    • DOI

      10.1111/jphp.12338

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polythiol-containing, recombinant mannosylated-albumin is a superior CD68+/CD206+ Kupffer cell-targeted nano-antioxidant for the treatment of two acute hepatitis models.2015

    • 著者名/発表者名
      Maeda H, Hirata K, Watanabe H, Ishima Y, Chuang VT, Taguchi K, Inatsu A, Kinoshita M, Tanaka M, Sasaki Y, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 352 号: 2 ページ: 244-257

    • DOI

      10.1124/jpet.114.219493

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of a model of acetaminophen-induced hepatotoxicity in different weekly-aged ICR mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Tokuno M, Yamasaki K, Kadowaki D, Seo H, Otagiri M
    • 雑誌名

      Lab Anim.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis and therapeutic effect of styrene-maleic acid copolymer-conjugated pirarubicin.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsukigawa K, Liao L, Nakamura H, Fang J, Greish K, Otagiri M, Maeda H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 106 号: 3 ページ: 270-278

    • DOI

      10.1111/cas.12592

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of different chemical bonds in pegylation of zinc protoporphyrin that affects drug release, intracellular uptake, and therapeutic effect in the tumor.2015

    • 著者名/発表者名
      Tsukigawa K, Nakamura H, Fang J, Otagiri M, Maeda H
    • 雑誌名

      Eur J Pharm Biopharm.

      巻: 89 ページ: 259-270

    • DOI

      10.1016/j.ejpb.2014.12.016

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Poly-S-nitrosated human albumin enhances the antitumor and antimetastasis effect of bevacizumab, partly by inhibiting autophagy through the generation of nitric oxide.2015

    • 著者名/発表者名
      Ishima Y, Inoue A, Fang J, Kinoshita R, Ikeda M, Watanabe H, Maeda H, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 106 号: 2 ページ: 194-200

    • DOI

      10.1111/cas.12577

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Interactions of Linezolid with Two Major Serum Proteins, Human Serum Albumin and Alpha-1 Acid Glycoprotein.2015

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Yamasaki1 K, Shiga A, Otagiri M, Seo H.
    • 雑誌名

      J. Pharmacol Clin Toxicol.

      巻: 3 ページ: 1045-1045

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-acetyl-Lmethionine is a superior protectant of human serum albumin against photooxidation and reactive oxygen species compared to N-acetyl-L-tryptophan2014

    • 著者名/発表者名
      Kouno Y, Anraku M, Yamasaki K, Okayama Y, Iohara D, Ishima Y, Maruyama T, Kragh-Hansen U, Hirayama F, Otagiri M
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: (in press) 号: 9 ページ: 2806-2812

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2014.04.014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbon monoxide-bound hemoglobin-vesicles for the treatment of bleomycin-induced pulmonary fibrosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Nagao S, Taguchi K, Sakai H, Tanaka R, Horinouchi H, Watanabe H, Kobayashi K, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      Biomaterials.

      巻: 35 号: 24 ページ: 6553-6562

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2014.04.049

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tuning of Poly-S-Nitrosated Human Serum Albumin as Superior Antitumor Nanomedicine2014

    • 著者名/発表者名
      Ishima Y, Fang J, Kragh-Hansen U, Yin H, Liao L, Katayama N, Watanabe H, Kai T, Suenaga A, Maeda H, Otagiri M, Maruyama T
    • 雑誌名

      J Pharm Sci

      巻: 103 号: 7 ページ: 2184-2188

    • DOI

      10.1002/jps.24020

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbon monoxide-bound red blood cell resuscitation ameliorates hepatic injury induced by massive hemorrhage and red blood cell resuscitation via hepatic cytochrome P450 protection in hemorrhagic shock rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Ogaki S, Taguchi K, Watanabe H, Ishima Y, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      J Pharm Sci.

      巻: 103 号: 7 ページ: 2199-2206

    • DOI

      10.1002/jps.24029

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of chitosan on oxidative stress and related factors in hemodialysis patients.2014

    • 著者名/発表者名
      Anraku M, Tanaka M, Hiraga A, Nagumo K, Imafuku T, Maezaki Y, Iohara D, Uekama K, Watanabe H, Hirayama F, Maruyama T, Otagiri M
    • 雑誌名

      Carbohydr Polym

      巻: 112 ページ: 152-157

    • DOI

      10.1016/j.carbpol.2014.05.078

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic impact of erythropoietin-encapsulated liposomes targeted to bone marrow on renal anemia.2014

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Y, Taguchi K, Sou K, Watanabe H, Ishima Y, Miyakawa T, Mitsuya H, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      Mol Pharm.

      巻: 11 号: 11 ページ: 4238-4248

    • DOI

      10.1021/mp500453a

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Therapeutic Impact of Human Serum Albumin-Thioredoxin Fusion Protein on Influenza Virus-Induced Lung Injury Mice.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka R, Ishima Y, Enoki Y, Kimachi K, Shirai T, Watanabe H, Chuang VT, Maruyama T, Otagiri M.
    • 雑誌名

      Front Immunol

      巻: 5 ページ: 561-561

    • DOI

      10.3389/fimmu.2014.00561

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Albumin Fusion Prolongs the Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Thioredoxin in Mice with Acetaminophen-Induced Hepatitis.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanaka R, Ishima Y, Maeda H, Kodama A, Nagao S, Watanabe H, Chuang VT, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      Mol Pharm.

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Albumin fusion renders thioredoxin an effective anti-oxidative and anti-inflammatory agent for preventing cisplatin-induced nephrotoxicity.2014

    • 著者名/発表者名
      Kodama A, Watanabe H, Tanaka R, Kondo M, Chuang VT, Wu Q, Endo M, Ishima Y, Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1840 号: 3 ページ: 1152-1162

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2013.12.007

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Poly-s-nitrosated albumin as a safe and effective multifunctional antitumor agent : characterization, biochemistry and possible future therapeutic applications2013

    • 著者名/発表者名
      Ishima Y, Kragh-Hansen U, Maruyama T, Otagiri M
    • 雑誌名

      Biomed Res Int

      巻: 2013 ページ: 353892-353892

    • DOI

      10.1155/2013/353892

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of albumin on transthyretin and amyloidogenic transthyretin Val30Met disposition and tissue deposition in familial amyloidotic polyneuropathy.2013

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Jono H, Kugimiya-Taguchi T, Nagao S, Su Y, Yamasaki K, Mizuguchi M, Maruyama T, Ando Y, Otagiri M.
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 18 号: 25-26 ページ: 1017-22

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2013.10.031

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Albumin-drug interaction and its clinical implication.2013

    • 著者名/発表者名
      Yamasaki K, Chuang VT, Maruyama T, Otagiri M.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1830 号: 12 ページ: 5435-43

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2013.05.005

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Redox properties of serum albumin.2013

    • 著者名/発表者名
      Anraku M, Chuang VT, Maruyama T, Otagiri M.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 1830 号: 12 ページ: 5465-5472

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2013.04.036

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] UW solution improved with high anti-apoptotic activity by S-nitrosated human serum albumin.2013

    • 著者名/発表者名
      Ishima Y
    • 雑誌名

      Nitric Oxide.

      巻: 印刷中 ページ: 36-42

    • DOI

      10.1016/j.niox.2013.01.004

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Albumin domain II mutant with high bilirubin binding affinity has a great potential as serum bilirubin excretion enhancer for hyperbilirubinemia treatment.2013

    • 著者名/発表者名
      Minomo A
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta.

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 141-8

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2013.01.006

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] S-ニトロソ化α1-酸性タンパク質による抗生物質の多剤耐性克服と機序解明2014

    • 著者名/発表者名
      丸山 徹
    • 学会等名
      第36回 生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
    • 発表場所
      徳島大学 大塚講堂(徳島県徳島市)ほか
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic Applications of Albumin-Thioredoxin Fusion Protein.2014

    • 著者名/発表者名
      Masaki Otagiri
    • 学会等名
      10th European Symposium on Biochemical Engineering Sciences and 6th International Forum on Industrial Bioprocesses Lille
    • 発表場所
      Lille (France)
    • 年月日
      2014-09-07 – 2014-09-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pharmacokinetics of serum albumin variants.2014

    • 著者名/発表者名
      M.Otagiri
    • 学会等名
      Innovation workshop on Albumin: The next generation protein therapeutics 2014
    • 発表場所
      Chicago (USA)
    • 年月日
      2014-07-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] NO付加型ヒト血清アルブミンの臨床応用へのアプローチ2014

    • 著者名/発表者名
      異島 優
    • 学会等名
      第14回日本NO学会学術集会
    • 発表場所
      ホテルニューオータニ佐賀(佐賀県佐賀市)
    • 年月日
      2014-05-16 – 2014-05-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] インフルエンザ肺炎モデルマウスに対するヒト血清アルブミン-チオレドキシン融合タンパク質の有効性評価2014

    • 著者名/発表者名
      異島優
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本・ホテル日航熊本他
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of recombinant serum albumin.2013

    • 著者名/発表者名
      Masaki Otagiri
    • 学会等名
      The International Liver Congress 2013 48th annual meeting of the European association for the study of the liver
    • 発表場所
      オランダ・アムステルダム
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Albumin-Thioredoxin Fusion Protein is Effective in Suppressing Lung Injury.2013

    • 著者名/発表者名
      Masaki Otagiri
    • 学会等名
      9th Retrometabolism Based Drug Design and Targeting Conferenece
    • 発表場所
      アメリカ・オーランド
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Poly-S-nitrosated Human Serum Albumin inhibits the Expression of P-glycoprotein Transporter in Human Multidrug-resistant Tumor2013

    • 著者名/発表者名
      Yu Ishima
    • 学会等名
      the 5th Asian Arden conference
    • 発表場所
      愛知・Aichi Gakuin University
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] PRECLINICAL STUDIES OF HEMOGLOBIN-VESICLES AS AN ARTIFICIAL OXYGEN CARRIER IN NON-HUMAN PRIMATE.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuaki Taguchi
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第28回年会
    • 発表場所
      東京・タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] THERAPEUTIC IMPACT OF HUMAN SERUM ALBUMIN-THIOREDOXIN FUSION PROTEIN, LONG-ACTING ANTI-OXIDATIVE AND ANTI-INFLAMMATORY MODULATOR, AGAINST ACETAMINOPHEN-INDUCED ACUTE LIVER FAILURE2013

    • 著者名/発表者名
      Ryota Tanaka
    • 学会等名
      日本薬物動態学会 第28回年会
    • 発表場所
      東京・タワーホール船堀
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Preclinical studies of hemoglobin-vesicles as an artificial oxygen carrier in non-human primate.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuaki Taguchi
    • 学会等名
      The XIVth International Symposium on Blood Substitutes and Oxygen Therapeutics.
    • 発表場所
      中国・成都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of N-acetyl-methionine on photo-stability of albumin products.2013

    • 著者名/発表者名
      Makoto Anraku
    • 学会等名
      Asian Federation for Pharmaceutical Sciences 2013
    • 発表場所
      韓国・済州島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 薬剤学実験法必携マニュアル Ⅱ生物薬剤学 4.薬物分布実験 タンパク結合:血漿・組織タンパク結合2014

    • 著者名/発表者名
      小田切 優樹、 丸山 徹
    • 総ページ数
      423
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] ACHUTE PHASE PROTEINS2013

    • 著者名/発表者名
      Masaki Otagiri
    • 総ページ数
      180
    • 出版者
      INTECH
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] HUMAN SERUM ALBUMIN2013

    • 著者名/発表者名
      Masaki Otagiri
    • 総ページ数
      510
    • 出版者
      Sojo University Publishing Center
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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