慢性的なストレス負荷による新たなミクログリア作動原理の解明

• 研究課題/領域番号: 25670093
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 木山 博資 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00192021)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ミクログリア / 疼痛 / 慢性疲労 / 線維筋痛症 / 慢性ストレス

研究成果の概要

慢性疲労症候群(CFS)や線維筋痛症（FM）などのモデル動物を用いて、病的疼痛の分子メカニズム、特にミクログリアの関与を明らかにすることをめざした。これらの慢性ストレスモデルでは末梢組織の明らかな炎症や損傷は見られないが、中枢の脊髄後角においてミクログリアの増殖と活性化が認められた。CFSモデルにおいてミクログリアの活性化を抑制すると病的な疼痛は抑制された。脊髄後角のミクログリア活性化の領域は固有感覚の入力部位に一致していること、抗重力筋や脊髄神経節の検索から、固有感覚の慢性的な過剰刺激がこれらの疾患の引金になっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Peripheral and spinal mechanisms of nociception in a rat reserpine-induced pain model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taguchi T, Katanosaka K, Yasui M, Hayashi K, Yamashita M, Wakatsuki K, Kiyama H, Yamanaka A, Mizumura K.
  • 雑誌名: Pain 巻: 156 号: 3 ページ: 415-427
  • DOI: 10.1097/01.j.pain.0000460334.49525.5e
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interferon Regulatory Factor 8 Expressed in Microglia Contributes to Tactile Allodynia Induced by Repeated Cold Stress in Rodents (2014)
  • 著者名/発表者名: Akagi T, Matsumura Y, Yasui M, Minami E, Inoue H, Masuda T, Tozaki-Saitoh H, Tamura T, Mizumura K, Tsuda M, Kiyama H, Inoue K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 126 号: 2 ページ: 172-176
  • DOI: 10.1254/jphs.14143SC
  • NAID: 130004693985
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A chronic fatigue syndrome model demonstrates mechanical allodynia and muscular hyperalgesia via spinal microglial activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui M, Yoshimura T, Takeuchi S, Tokizane K, Tsuda M, Inoue K, Kiyama H
  • 雑誌名: Glia 巻: 62 号: 9 ページ: 1407-1417
  • DOI: 10.1002/glia.22687
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Continuous stress promotes expression of VGF in melanotroph via suppression of dopamine (2013)
  • 著者名/発表者名: Kyohei Tokizane
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 372 号: 1-2 ページ: 4956-4956
  • DOI: 10.1016/j.mce.2013.03.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 持続的ストレスによるラット下垂体ホメオスタシスの破綻 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川登紀子、木山博資
  • 雑誌名: 自律神経 巻: 50 ページ: 28-30
  • NAID: 10031163534
• [雑誌論文] 慢性ストレスが脳を変える「慢性ストレスによる中枢神経系を起点とした恒常性維持機構の破綻」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木山博資
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 142 ページ: 210-214
• [学会発表] The mechanisms underlying abnormal pain in chronic fatigue syndrome model (2015)
  • 著者名/発表者名: 木山博資
  • 学会等名: 第88回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場 （名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] ラット複合ストレスモデルにみられる病的疼痛に関与する後根神経節ニューロンの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安井 正佐也, 時實 恭平, 校條 由紀, 植田 麻莉, 木山 博資
  • 学会等名: 第10回日本疲労学会総会・学術集会
  • 発表場所: コングレコンベンションセンター大阪 （大阪市）
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-05-31
• [学会発表] 持続的ストレス負荷ラットに起こる下垂体メラノトロフ細胞死の多様性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川登紀子，渡辺恭良，木山博資
  • 学会等名: 日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学、下野市
• [学会発表] ラット複合ストレスモデルにみられる病的疼痛は脊髄ミクログリアの活性化を介する (2013)
  • 著者名/発表者名: 安井 正佐也，時實恭平，竹内 創，木山 博資
  • 学会等名: 日本疲労学会
  • 発表場所: 秋田県総合保健センター、秋田
• [学会発表] 疲労モデルラット縫線核におけるセロトニン合成酵素の発現変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川 登紀子、木山 博資、渡辺 恭良
  • 学会等名: 日本疲労学会
  • 発表場所: 秋田県総合保健センター、秋田