Gemininによる心筋細胞を維持する分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25670096
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 瀧原 義宏 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (60226967)
• 研究分担者: 安永 晋一郎 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (50336111) ; 大野 芳典 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (10548986) ; 白井 学 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70294121)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ポリコーム遺伝子群 / Geminin / 心筋 / 心臓発生 / 心筋維持 / 維持 / ポリコーム複合体1

研究成果の概要

ポリコーム遺伝子群はNkx2.5の発現維持機能を介して心臓の発生を制御するだけでなく、細胞の増殖と分化を同時に制御するGemininに対するE3ユビキチンリガーゼとして機能することを見つけた。一方で、ポリコーム遺伝子群であるRae28の心筋特異的高発現またはPcgf5の欠損によっては拡張型心筋症を発症する。従って、心臓発生だけでなく、心筋維持にもポリコーム遺伝子群が重要な役割を果たしている。Geminin-EYFPノックインマウスを作製して、心筋の中にGemininの高い発現を示す細胞を見つけた。これはS/G2/M期にある心筋、あるいは心臓幹細胞の可能性が考えられ興味深い。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription of the Geminin gene is regulated by a negative-feedback loop. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohno, Y., Saeki, K., Yasunaga, S., Kurogi. T., Suzuki-Takedachi, K., Shirai, M., Mihara K., Yoshida, K., Voncken J. W, Ohtsubo, M. & Takihara Y.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cel 巻: 25(8) 号: 8 ページ: 1374-1383
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-09-0534
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Functional roles of Polycomb Ring Finger 5 (Pcgf5) in the heart of adult mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirai, M., Otani, K., Tsuchimochi, H., Takihara, Y., Morisaki, T.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Molecular role for Geminin in governing hematopoietic stem cell activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Takihara, Y.
  • 学会等名: Views into nuclear function: A See Drug Workshop
  • 発表場所: Patras, Greece
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
  • 招待講演
• [学会発表] Functional analysis of Pcgf5 (Polycomb ring finger 5) in developing heart (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirai, M.
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸