膵島再生を規定する局所ニッチ環境の解明

• 研究課題/領域番号: 25670116
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 三木 隆司 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50302568)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 膵島 / 再生 / 前駆細胞 / 糖尿病 / インスリン

研究成果の概要

膵島再生の促進は糖尿病の根治治療となり得る。しかしながら、再生を担う細胞の特性や再生の制御機構などは多くが不明である。我々は新たな膵島再生マウスを用いて再生現象を詳細に解析したところ、膵β細胞の分裂が膵島量の増減を感知して制御されていること、再生が高い増殖性を有する細胞の活発な分裂により維持されること、膵島再生時には幹/前駆細胞ニッチの維持あるいは膵β細胞の発生分化に関わる遺伝子群やの発現が増加することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Distinct action of the alpha-glucosidase inhibitor miglitol on SGLT3, enteroendocrine cells, and GLP1 secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Lee EY, Kaneko S, Jutabha P, Zhang X, Seino S, Jomori T, Anzai N, Miki T
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 224 号: 3 ページ: 205-214
  • DOI: 10.1530/joe-14-0555
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of the c-myc transcriptional repressor FIR, as a dominant negative-alternative splicing model, promoted p53-dependent T-cell acute lymphoblastic leukemia progression by activating Notch1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita K, Kitamura K, Rahmutulla B, Tanaka N, Ishige T, Satoh M, Hoshino T, Miyagi S, Mori T, Itoga S, Shimada H, Tomonaga T, Kito M, Nakajima-Takagi Y, Kubo S, Nakaseko C, Hatano M, Miki T, Matsuo M, Fukuyo M, Kaneda A, Iwama A, Nomura F.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 5102-5117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Refeeding with glucose rather than fructose elicits greater hepatic inflammatory gene expression in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Oarada M, et al.
  • 雑誌名: Nutrition 巻: 31 号: 5 ページ: 757-65
  • DOI: 10.1016/j.nut.2014.11.014
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fructose induces KATP channel-independent GIP and GLP-1 secretion and KATP channel-dependent insulin secretion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino, Y., Ogata, H., Maekawa, R., Iida, A., Harada, N., Miki, T., Inagaki, N., Tsunekawa, S., Seino, S., Oiso, Y., Hamada, Y.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] グルカゴン抑制作用を有する抗糖尿病薬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33 ページ: 908-913
• [雑誌論文] KATP channel as well as SGLT1 participates in GIP secretion in the diabetic state (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogata H, Seino Y, Harada N, Iida A, Suzuki K, Izumoto T, Ishikawa K, Uenishi E, Ozaki N, Hayashi Y, Miki T, Inagaki N, Tsunekawa S, Hamada Y, Seino S, Oiso Y
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 222 号: 2 ページ: 191-200
  • DOI: 10.1530/joe-14-0161
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Murine insulinoma cell-conditioned medium with ΒETA2/Neurod1 transduction efficiently induces the differentiation of adipose-derived mesenchymal stem cells into β-like cells both in vitro and in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto, K., Yabe, S., Konno, M., Ishii, H., Nishida. N., Jun Koseki, J., Fukuda, S., Tomimaru, Y., Hama, N., Wada, H., Kobayashi, S., Eguchi, H., Tanemura, M., Ito, T., Lee, E-Y., Mukai, E., Miki, T., Doki, Y., Mori, M., Hamazaki, T., Nagano, H., Okochi, H.
  • 雑誌名: J Stem Cell Res Ther 巻: 4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced vascular endothelial growth factor signaling in islets contributes to β cell injury and consequential diabetes in Spontaneously Diabetic Torii rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mukai E, Ohta T, Kawamura H, Lee EY, Morita A, Sasase T, Miyajima K, Inagaki N, Iwanaga T, Miki T.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 106 号: 2 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2014.08.023
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GLP-1の膵α細胞における作用とその機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 雑誌名: 内分泌糖尿病代謝内科 巻: 38 ページ: 424-430
• [雑誌論文] Refeeding with a standard diet after a 48-h fast elicits an inflammatory response in the mouse liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Oarada M, Miki T, Kohno S, Sakai K, Nikawa T, Yoneyama M, Gonoi T.
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 巻: (in press) 号: 7 ページ: 1314-1323
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2012.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cephalic phase insulin secretion is KATP channel-independent. (2013)
  • 著者名/発表者名: Seino, Y., Miki, M., Fujimoto, W., Lee, EY., Takahashi, Y., Minami, K., Oiso, Y., Seino, S.
  • 雑誌名: J Endocrinol 巻: 218 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1530/joe-12-0579
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Type 1 diabetes with nocturnal hypoglycemia after desensitization therapy for insulin allergy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto, T., Sakurai, K., Tachibana K., Yokoh H., Ishikawa, K., Miki, T., Yokote K.
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 36 号: 7 ページ: 89-89
  • DOI: 10.2337/dc12-2591
  • 査読あり
• [学会発表] Metabolite sensing and regulation of glucose metabolism in liver. Symposium in A better understanding of liver metabolism by multifaceted approaches (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Miki, Eun Young Lee, Yasuhiko Minokoshi
  • 学会等名: 第92回日本生理学会大会
  • 発表場所: 神戸交際会議場（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21
  • 招待講演
• [学会発表] Dual roles of a DPP-4 inhibitor on cytoprotection and proliferation of pancreatic β-cells in a mouse model of β-cell injury/regeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mukai, E., Morita, A., Hiratsuka, A., Takatani, T., Lee, EY., Miki, T.
  • 学会等名: 50th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2014-09-19
• [学会発表] Mechanism and physiological roles of glucose sensing in enteroendocrine cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lee, EY., Zhang, X., Miki, T.
  • 学会等名: 50th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2014-09-16
• [学会発表] 単糖類はKATPチャネル依存性の経路と非依存性の経路によりGIP分泌を惹起する (2014)
  • 著者名/発表者名: 尾方秀忠、清野祐介、原田範雄、飯田淳史、鈴木和代、泉本貴子、石川孝太、上西栄太、尾崎信暁、林良敬、三木隆司、稲垣暢也、清野進、濱田洋司、恒川新、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪交際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 腸内分泌L細胞のグルコース感知と脳への情報伝達 (2014)
  • 著者名/発表者名: 李恩瑛 、張錫麟、 三木隆司
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪交際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] DPP-Ⅳ阻害薬による膵β細胞死抑制と増殖促進-膵β細胞傷害/再生マウスを用いた検討- (2014)
  • 著者名/発表者名: 森田亜州華、向英里、平塚文乃、高谷具純、李恩瑛、三木隆司
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪交際会議場（大阪府、大阪市）
  • 年月日: 2014-05-22
• [学会発表] VEGFシグナル阻害はSDTラットにおけるβ細胞傷害と糖尿病発症を抑制する
  • 著者名/発表者名: 向英里、太田毅、河村治清、李恩瑛、森田亜州華、笹瀬智彦、稲垣暢也、岩永敏彦、三木隆司
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] インスリン受容体変異マウスの高脂肪食感受性糖尿病発症のメカニズム
  • 著者名/発表者名: 李恩瑛 櫻井健一 戸田知得 箕越靖彦 三木隆司
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 高脂肪餌により糖尿病を発症する変異インスリン受容体ノックインマウスの肝臓における遺伝子発現
  • 著者名/発表者名: 櫻井健一、李恩瑛、橘香穂里、石川耕、三木隆司
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Unsuppressed Lipolysis in Adipose Tissue by Insulin Is Critical for Glucose Homeostasis under High Fat Diet
  • 著者名/発表者名: Lee, E-Y., Sakurai, K., Toda,C., Minokoshi, Y., Miki, T.
  • 学会等名: 49th EASD Annual Meeting
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Dynamic regulation of metabolite flow between adipose tissues and liver by insulin
  • 著者名/発表者名: Miki, T.
  • 学会等名: 第91回日本生理学会
  • 発表場所: 鹿児島
• [図書] ギャノング生理学 原書24版、「肝臓の輸送機能と代謝機能」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 総ページ数: 860
  • 出版者: 丸善出版株式会社
• [図書] イオンチャネル病の全て．「ATP感受性K+チャネルと疾患」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 総ページ数: 100
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/physiol/index.html
• [備考] 代謝生理学ホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/physiol/index.html