Smad依存的スプライソソーム複合体形成と選択的スプライシンング

• 研究課題/領域番号: 25670168
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 昭和薬科大学
• 研究代表者: 坂田 宣夫 昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (00170598)
• 研究分担者: 伊東 進 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (70223154)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: Alternative splicing / Smad / LUC7L3 / JMJD6 / シグナル伝達研究の新展開 / スプライソソーム

研究成果の概要

TGF-β細胞内シグナル伝達分子、Smadの新たな役割としてスプライシング制御に関わる可能性を検討した。網羅的解析で同定されたSmad結合タンパク質のうち、スプライソソーム複合体構成分子のLUC7L3とSmad類の結合を免疫共沈降法で詳細に分析したが、その物理的結合を確認する事はできなかった。そこでLUC7L3等と複合体を形成する選択的スプライシンング関連分子JMJD6に着目し、JMJD6が免疫共沈降法でSmad2,3と物理的結合をすることを確認した。その他のSmad類との結合、及び、その詳細は今後の研究を待つところである。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β signaling cooperates with AT motif-binding factor-1 for repression of the α-fetoprotein promoter. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Sakata, Satoshi Kaneko, Souichi Ikeno, Yutaka Miura, Hidekazu Nakabayashi, Xue-Yuan Dong, Jin-Tang Dong, Taiki Tamaki, Naoko Nakano, Susumu Itoh
  • 雑誌名: J. Signal Transduct. 巻: 2014 ページ: 970346-970346
  • DOI: 10.1155/2014/970346
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] C18ORF1: A Novel Negative Regulator of TGF-β Signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: 2. Nakano N, Maeyama K, Ikeno S, Itoh F, Togawa Y, Katsu Y, Thanh Thao, VN, Watanabe Y, Kato M & Itoh, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem., 巻: 289 号: 18 ページ: 12680-12680
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.558981
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZFHX4 interacts with the NuRD core member CHD4 and regulates the glioblastoma tumor initiating cell state. (2013)
  • 著者名/発表者名: Chudnovsky Y, Kim D, Zheng S, Whyte WA, Bansal M, Bray M, Gopal S, Theisen MA, Bilodeau S, Thiru P, Muffat J, Yilmaz OH, Mitalipova M, Woolard K, Lee J, Nishimura R, Sakata N, Fine HA, Carpenter AE, Silver SJ, Verhaak RGW, Califano A, Young RA, Ligon KL, Mellinghoff IK, Root DE, Sabatini DM, Hahn WC, Chheda MG
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 6 号: 2 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.12.032
  • 査読あり
• [学会発表] Transcriptional Repression Mechanisms of TGF-β Signaling and ATBF1 on the AFP Promoter (2015)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Sakata, Satoshi Kaneko, Souichi Ikeno, Yutaka Miura, Hidekazu Nakabayashi, Xue-Yuan Dong, Jin-Tang Dong, Taiki Tamaki, Naoko Nakano, Susumu Itoh
  • 学会等名: Joint International Symposium on TGF-β Family and Cancer “Signal Network in Tumor Microenvironment”
  • 発表場所: つくば国際会議場（つくば市）
  • 年月日: 2015-01-12 – 2015-01-13
• [学会発表] TMEPAIファミリーによるTGF-βシグナル制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中野なおこ、赤津俊介、中田美紀、伊東史子、坂田宣夫、葛祐紀、池野聡一、戸川陽子、伊東進
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（町田市）
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] 転写因子ATBF1とTGF-βシグナル伝達系によるalpha-fetoprotein遺伝子プロモーターの協調的抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂田宣夫、金子哲士、池野聡一、三浦裕、中林秀和、Xue-Yuan Dong、Jin-Tang Dong、玉置大器、中野なおこ、伊東進
  • 学会等名: 第58回日本薬学会関東支部会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（町田市）
  • 年月日: 2014-10-04
• [学会発表] Negative regulation of α-fetoprotein gene transcription by TGF-β signaling with AT motif binding factor 1 (ATBF1) (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuo Sakata, Satoshi Kaneko, Souichi Ikeno, Yutaka Miura, Hidekazu Nakabayashi, Xue-Yuan Dong, Jin-Tang Dong, Taiki Tamaki, Naoko Nakano, Susumu Itoh
  • 学会等名: TGF-β Meeting in Leiden 2014 “TGF-β signal transduction in human disease”
  • 発表場所: Leiden Univ. Med. Center (Leiden, NL)
  • 年月日: 2014-05-07 – 2014-05-10
• [学会発表] TGF-β Signaling Cooperates with AT Motif Binding Factor 1 (ATBF1) to Repress α-Fetoprotein Gene in Human Hepatoma Cells.
  • 著者名/発表者名: Nobuo Sakata, Satoshi Kaneko, Souichi Ikeno, Yutaka Miura, Hidekazu Nakabayashi, Taiki Tamaki, Naoko Nakano, Susumu Itoh
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 2.TGF-β signaling cooperate with ATBF1 in AFP transcription
  • 著者名/発表者名: Nobuo Sakata, Satoshi Kaneko, Souichi Ikeno, Yutaka Miura, Hidekazu Nakabayashi, Xue-Yuan Dong, Jin-Tang Dong, Taiki Tamaki, Naoko Nakano, Susumu Itoh
  • 学会等名: The 3rd International Symposium by JSPS Core-to-Core Program “Cooperative International Framework in TGF-β Family Signaling”
  • 発表場所: 大和屋本店（松山市）
• [学会発表] TGF-β/Smadシグナル伝達系と転写因子ATBF1によるα-fetoprotein遺伝子転写抑制
  • 著者名/発表者名: 坂田宣夫、金子哲士、池野聡一、三浦裕、中林秀和、Xue-Yuan Dong、Jin-Tang Dong、玉置大器、中野なおこ、伊東進
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）