ミトコンドリアの内部にリソソームが存在するという仮説を証明する研究

• 研究課題/領域番号: 25670169
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 荒川 博文 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (70313088)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: リソソーム / ミトコンドリア / タンパク質分解 / オートファジー / 活性酸素種 / 酸化ストレス / 酸化タンパク質 / 品質管理機構 / ミトコンドリア品質管理 / Mieap / 品質管理 / p53

研究成果の概要

マウス胎児線維芽細胞及びヒト正常乳腺上皮細胞を用いた電子顕微鏡解析、免疫電子顕微鏡解析、プロテネースKプロテクションアッセイによって、少なくとも4種類（cathepsin-B, cathepsin-D, LAMP1, LAMP2）のリソソームタンパク質が、低酸素ストレスに反応して、構造破壊を伴わずに、ミトコンドリア内部へ集積することを確認した。The Mieap-induced accumulation of lysosome-like organelles within mitochondriaは少なくともマウスからヒトの細胞に保存されている低酸素応答性の生理的細胞機能であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] p53誘導性蛋白質Mieapによる新規ミトコンドリア品質管理機構 － がん抑制遺伝子p53の新しい機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 250 ページ: 505-510
• [雑誌論文] Dependence receptor UNC5D mediates nerve growth factor depletion-induced neuroblastoma regression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhu Y, Li Y, Haraguchi S, Yu M, Ohira M, Ozaki T, Nakagawa A, Ushijima T, Isogai E, Koseki H, Nakamura Y, Kong C, Mehlen P, Arakawa H, Nakagawara A.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 123 号: 7 ページ: 2935-47
  • DOI: 10.1172/jci65988
  • 査読あり
• [雑誌論文] NuMA is required for the selective induction of p53 target genes (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohata H
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 33 号: 12 ページ: 2447
  • DOI: 10.1128/mcb.01221-12
  • 査読あり
• [学会発表] 消化管腫瘍の発生及び進展におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割について (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、喜多村憲章、安田さや香、諸田沙織、常木雅之、中西るり、荒川博文
  • 学会等名: 第14回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂（博多）
  • 年月日: 2014-12-04
• [学会発表] マウス消化管腫瘍の発生及び進展におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、喜多村憲章、加美野宏樹、佐野仁哉、荒川博文
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Mieapによって制御されるミトコンドリア品質管理機構とそのがんでの異常について (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Mitochondrial quality control and cancer - a new function of p53 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: ソウル大学がん研究所国際がんシンポジウム
  • 発表場所: 木浦（韓国）
  • 年月日: 2014-04-17
  • 招待講演
• [学会発表] p53-dependent and independent functions of Mieap (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura, Hiroki Kamino, Yuri Saito, Hitoya Sano, Hirofumi Arakawa.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego（USA）
  • 年月日: 2014-04-07
• [学会発表] Frequent inactivation of the Mieap-regulated mitochondrial quality control in pancreatic and breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kamino, Yasuyuki Nakamura, Hitoya Sano, Ryuya Murai, Yuri Saito, Manabu Futamura, Kazuhiro Yoshida, Nobuyuki Hiraoka, Yae Kanai, Ryoji Kushima, Toyomasa Katagiri, Hirofumi Arakawa.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego（USA）
  • 年月日: 2014-04-06
• [学会発表] Specific role of Mieap alpha in Mieap-induced vacuole generation through an interaction with UVRAG (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura, Hiroki Kamino, Yuri Saito, Noriaki Kitamura, Hitoya Sano, Hirofumi Arakawa.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2014
  • 発表場所: San Diego（USA）
  • 年月日: 2014-04-06
• [学会発表] Frequent inactivation of the Mieap-regulated mitochondrial quality control in colorectal cancer.
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kamino
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013.
  • 発表場所: Washington D.C. (USA)
• [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria.
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013.
  • 発表場所: Washington D.C. (USA)
• [学会発表] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria.
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013.
  • 発表場所: Washington D.C. (USA)
• [学会発表] Frequent inactivation of the p53/Mieap/BNIP3 mitochondrial quality control pathway in gastric cancer.
  • 著者名/発表者名: Hitoya Sano
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2013.
  • 発表場所: Washington D.C. (USA)
• [学会発表] Possible existence of lysosome-like organella within mitochondria and its role in mitochondrial quality control.
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura
  • 学会等名: Cell Symposia “Mitochondria: from signaling to disease”
  • 発表場所: Lisbon (Portugal)
• [学会発表] Mieap, a p53-inducible protein, controls mitochondrial quality by repairing or eliminating unhealthy mitochondria.
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kamino
  • 学会等名: Cell Symposia “Mitochondria: from signaling to disease”
  • 発表場所: Lisbon (Portugal)
• [学会発表] Hypoxia induces accumulation of lysosomal proteins within mitochondria.
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Nakamura
  • 学会等名: Cell Symposia “Mitochondria: from signaling to disease”
  • 発表場所: Lisbon (Portugal)
• [学会発表] ミトンドリア品質管理のメカニズムとがん：がん抑制遺伝子p53の新規機能について
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] Mieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の生理的意義について
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] 膵がん及び乳がんで見られるMieapによるミトコンドリア品質管理機構の破綻とその意義について
  • 著者名/発表者名: 加美野宏樹
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 胃がんのがん抑制におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割について
  • 著者名/発表者名: 佐野仁哉
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] 精子運動能におけるミトコンドリア品質管理機構を介したMieapの極めて重要な役割について
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
• [学会発表] マウス消化管腫瘍の発生と進展におけるMieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の役割について
  • 著者名/発表者名: 中村康之
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市