糖ヌクレオチド輸送体による腸管機能制御の分子メカニズム

• 研究課題/領域番号: 25670170
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 平岡 秀一 神戸薬科大学, 薬学部, 研究員 (20291156)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖ヌクレオチド輸送体 / 腸管機能 / ホメオスタシス / コンドロイチン硫酸 / 腸管 / 腸管ホメオスタシス / グリコサミノグリカン

研究成果の概要

糖ヌクレオチド輸送体Slc35d1は、コンドロイチン硫酸（CS）、ヘパラン硫酸合成の基質を細胞質から小胞体・ゴルジ体内腔へ輸送する。時期特異的にSlc35d1遺伝子を破壊できるマウス系統(Slc35d1-iKO)を作製、成体マウスで遺伝子破壊を行うと、重度の下痢、著しい体重減少により、実験開始から10日後に死亡した。腸管組織を分析したところ、絨毛形態に軽微な異常が生じる段階でCS含量が30％程度減少し、その後、絨毛が急速に縮退することが判明した。以上の観察から、Slc35d1は腸管ホメオスタシスに必要であり、CS合成の減少が腸管絨毛の機能不全を引き起こす可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] CCN3 protein participates in bone regeneration as an inhibitory factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsushita Y, Sakamoto K, Tamamura Y, Shibata Y, Minamizato T, Kihara T, Ito M, Katsube K, Hiraoka S, Koseki H, Harada K, Yamaguchi A.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288 号: 27 ページ: 19973-19985
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.454652
  • 査読あり
• [学会発表] 糖ヌクレオチド輸送体Slc35d1は腸管ホメオスタシスに必要である (2014)
  • 著者名/発表者名: 平岡秀一、古関明彦、北川裕之
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25