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癌幹細胞のゆらぎを生体内で観察する

研究課題

研究課題/領域番号 25670177
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 人体病理学
研究機関奈良県立医科大学

研究代表者

國安 弘基  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)

研究分担者 北台 靖彦  広島大学, 医歯薬学大学院, 准教授 (10304437)
千原 良友  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (40405395)
藤本 圭男  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (90192731)
連携研究者 高木 都  奈良県立医科大学, 医学部, 特任教授 (00033358)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードがん幹細胞 / 幹細胞分化 / キネティクス / がん細胞分化・脱分化 / 多光子励起蛍光顕微鏡 / 冬眠性がん幹細胞 / 増殖性がん幹細胞 / 分化がん細胞 / 幹細胞可塑性
研究成果の概要

がん幹細胞における幹細胞性のゆらぎを検討した。CTマウス大腸癌細胞を単細胞培養し幹細胞マーカーであるCD133/nucleostemin発現を検討すると、低増殖性がん幹細胞-高増殖性がん幹細胞が3.5%、高増殖性がん幹細胞-分化がん細胞が5.6%に見られたが、一方、分化がん細胞-高増殖性がん幹細胞が1.7%に、高増殖性がん幹細胞-低増殖性がん幹細胞が1%に見られた。KT-5マウスグリオーマ細胞を用いたin vivoの系でも幹細胞マーカーのALP活性は16%で消失し逆に1%で発現した。こうのように、幹細胞性の消失・分化という一方向性ではない、より上位の幹細胞ヒエラルキーへの逆分化が認められた。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (51件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (30件) (うち査読あり 30件、 謝辞記載あり 10件、 オープンアクセス 12件) 学会発表 (13件) (うち招待講演 4件) 図書 (6件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] High motility group box 1 induces cancer aggressiveness and drug resistance.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohmori H, Luo Y, Fujii K, Sasaki T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Annals of Clinical Pathology

      巻: 3(1) ページ: 1042-1042

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Alteration of the plasma free amino acids profiles in cancer patients is associated with dysregulated metabolism in skeletal muscle2015

    • 著者名/発表者名
      Luo Y, Yoneda J, Sasaki T, Kawahara I, Goto K, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Archives of Cancer Research

      巻: 3(1) ページ: 5-5

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] AKT plays a crucial role in gastric cancer.2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Yamashita Y, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: in press

    • NAID

      120005976143

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 18F-fluoro-2-deoxyglucose-positron emission tomography for the assessment of histopathological response after preoperative chemoradiotherapy in oral squamous cell carcinoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimomura H, Sasahira T, Yamanaka Y, Kurihara M, Imai Y, Tamaki S, Yamakawa N, Shirone N, Hasegawa M, Kuniyasu H, Kirita T
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 20(2) 号: 2 ページ: 308-316

    • DOI

      10.1007/s10147-014-0711-5

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Monoclonal antibodies against extracellular domains of claudin-1 block hepatitis C virus infection in a mouse model2015

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Fukasawa, Shotaro Nagase, Yoshitaka Shirasago, Manami Iida, Mayo Yamashita, Kohki Endo, Kiyohito Yagi, Tetsuro Suzuki, Takaji Wakita, Kentaro Hanada, Hiroki Kuniyasu, Masuo Kondoh
    • 雑誌名

      J Virol

      巻: 89 号: 9 ページ: 4866-4879

    • DOI

      10.1128/jvi.03676-14

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A protein tyrosine kinase receptor, c-RET signaling pathway contributes to the enteric neurogenesis induced by a 5-HT4 receptor agonist at an anastomosis after transection of the gut in rodents.2015

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Kawahara I, Kuniyasu H, Takaki M
    • 雑誌名

      J Physiol Sci

      巻: 未定 号: 4 ページ: 377-383

    • DOI

      10.1007/s12576-015-0377-4

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Update of molecular pathobiology in oral cancer: a review.2014

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Kirita T, Kuniyasu H.
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 19 号: 3 ページ: 431-436

    • DOI

      10.1007/s10147-014-0684-4

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Significance of AKT in gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 45(6) 号: 6 ページ: 2187-2192

    • DOI

      10.3892/ijo.2014.2678

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] AKT activation and telomerase reverse transcriptase expression are concurrently associated with prognosis of gastric cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Ohmori H, et al
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: 81 号: 1 ページ: 36-41

    • DOI

      10.1159/000351721

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Possible peripheral mechanism for taste disorder in S-1 administered rats.2014

    • 著者名/発表者名
      Aoki K, Obata K, Kurihara M, Kuniyasu H, Kirita T, Takaki M
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol

      巻: 19 号: 3 ページ: 549-556

    • DOI

      10.1007/s10147-013-0572-3

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cancer usurps skeletal muscle as an energy repository2014

    • 著者名/発表者名
      Luo Y, Ohmori H, et al
    • 雑誌名

      Cancer Res

      巻: 74 号: 1 ページ: 330-340

    • DOI

      10.1158/0008-5472.can-13-1052

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prox1 and FOXC2 Act as Regulators of Lymphangiogenesis and Angiogenesis in Oral Squamous Cell Carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Ueda N, Yamamoto K, Kurihara M, Matsushima S, Bhawal UK, Kirita T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9(3) 号: 3 ページ: e92534-e92534

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0092534

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Novel missense mutation in the FH gene in familial renal cell cancer patients lacking cutaneous leiomyomas2014

    • 著者名/発表者名
      Kuwada M, Kuniyasu H, et al
    • 雑誌名

      BMC Res Note

      巻: 7 号: 1 ページ: 203-203

    • DOI

      10.1186/1756-0500-7-203

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of two types of angiotensin II receptors in colorectal carcinoma progression.2014

    • 著者名/発表者名
      Zhou L, Luo Y, Sato S, Tanabe E, Kitayoshi M, Fujiwara R, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: 81(4) 号: 4 ページ: 169-175

    • DOI

      10.1159/000362092

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification of PRL1 as a novel diagnostic and therapeutic target for castration-resistant prostate cancer by the Escherichia coli ampicillin secretion trap (CAST) method2014

    • 著者名/発表者名
      Shunsuke Shinmei, Kazuhiro Sentani, Tetsutaro Hayashi, Naoya Sakamoto, Keisuke Goto, Htoo Zarni Oo, Yutaka Naito, Jun Teishima, Akio Matsubara, Naohide Oue, Hiroki Kuniyasu, Wataru Yasui
    • 雑誌名

      Urologic Oncology

      巻: 32 号: 6 ページ: 769-778

    • DOI

      10.1016/j.urolonc.2014.03.007

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum CD10 is associated with liver metastasis in colorectal cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Kuniyasu H, Luo Y, Fujiwara R, Kitayoshi M, Tanabe E, Kato D, Shinya S, Fujii K, Ohmori H, Yamashita Y
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research

      巻: 192 号: 2 ページ: 390-394

    • DOI

      10.1016/j.jss.2014.05.071

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Transport and Golgi organisation protein 1 is a novel tumour progressive factor in oral squamous cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Kirita T, Yamamoto K, Ueda N, Kurihara M, Matsushima S, Bhawal UK, Bosserhoff AK, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: 50 号: 12 ページ: 2142-2151

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2014.05.006

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] HuD promotes progression of oral squamous cell carcinoma2014

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Kurihara M, Yamamoto K, Ueda N, Nakashima C, Matsushima S, Bhawal UK, Kirita T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: 81 号: 4 ページ: 206-214

    • DOI

      10.1159/000366022

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of an anti-claudin-3 and -4 bispecific monoclonal antibody for cancer diagnosis and therapy2014

    • 著者名/発表者名
      Xiangru Li, Manami Iida, Minoru Tada, Akihiro Watari, Yumi Kawahigashi, Yuka Kimura, Taku Yamashita, Akiko Ishii-Watabe, Tadayuki Uno, Masayoshi Fukasawa, Hiroki Kuniyasu, Kiyohito Yagi, Masuo Kondoh
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther

      巻: 351 号: 1 ページ: 206-213

    • DOI

      10.1124/jpet.114.216911

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Role of two types of angiotensin II receptors in colorectal carcinoma progression2014

    • 著者名/発表者名
      Zhou L, Kuniyasu H, et al.
    • 雑誌名

      Pathobiology

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of PRL1 as a Novel Diagnostic and Therapeutic Target for Castration Resistant Prostate Cancer by the Escherichia Coli Ampicillin Secretion Trap (CAST) Method.2014

    • 著者名/発表者名
      Shinmei S, Kuniyasu H, et al.
    • 雑誌名

      Urologic Oncology Seminar and

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple roles of angiotensin in colorectal cancer2013

    • 著者名/発表者名
      Kuniyasu H
    • 雑誌名

      World J Clin Oncol

      巻: 3 号: 12 ページ: 150-154

    • DOI

      10.5306/wjco.v3.i12.150

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      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of epidermal growth factor receptor in cancer metastasis and microenvironment.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Biomed Res Int

      巻: 2013 ページ: 546318-546318

    • DOI

      10.1155/2013/546318

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Trks are novel oncogenes involved in the induction of neovascularization, tumor progression, and nodal metastasis in oral squamous cell carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Ueda N, Yamamoto K, Bhawal UK, Kurihara M, Kirita T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Clinical Experimental Metastasis

      巻: 30(2) 号: 2 ページ: 165-176

    • DOI

      10.1007/s10585-012-9525-x

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High mobility group box 1 released from necrotic cells enhances regrowth and metastasis of cancer cells that have survived chemotherapy.2013

    • 著者名/発表者名
      Luo Y, Chihara Y, Fujimoto K, Sasahira T, Kuwada M, Fujiwara R, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: 49 号: 3 ページ: 741-751

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2012.09.016

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tropomyosin receptor kinases B and C are tumor progressive and metastatic marker in colorectal carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Sasahira T, Ueda N, Kurihara M, Matsushima S, Ohmori H, Fujii K, Bhawal UK, Yamamoto K, Kirita T, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Hum Pathol

      巻: in press 号: 6 ページ: 1098-1106

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2012.09.016

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo imaging of enteric neurogenesis in the deep tissue of mouse smallintestine. hearts of SERCA2a transgenic rats.2013

    • 著者名/発表者名
      Goto K, Obata K, Takaki M, 他
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8 号: 1 ページ: e54814-e54814

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0054814

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protumoral roles of melanoma inhibitory activity 2 in oral squamous cell carcinoma.2013

    • 著者名/発表者名
      Kurihara M, Kirita T, Sasahira T, Ohmori H, Matsushima S, Yamamoto K, Bosserhoff AK, Kuniyasu H
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 108 号: 7 ページ: 1460-9

    • DOI

      10.1038/bjc.2013.27

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnostic markers of urothelial cancer based on DNA methylation analysis.2013

    • 著者名/発表者名
      Chihara Y, Kuniyasu H, et al.
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 13 号: 1 ページ: 275-275

    • DOI

      10.1186/1471-2407-13-275

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased phosphorylation of AKT in high-risk gastric mucosa2013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Kuniyasu H, et al
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 33 ページ: 3295-3300

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 鉄-アルミニウム新規合金素材を発熱体とする磁気温熱療法のマウス皮下腫瘍モデルを用いた検証2015

    • 著者名/発表者名
      國安弘基
    • 学会等名
      第5回磁気ハイパーサーミア研究会
    • 発表場所
      奈良市
    • 年月日
      2015-01-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 損傷した消化管壁内神経の再生新生2014

    • 著者名/発表者名
      高木 都、後藤 桂、川原 勲、鍋倉淳一、國安弘基
    • 学会等名
      第16回日本神経消化器病学会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2014-11-06 – 2014-11-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Claudin-4を標的とする治療の可能性2014

    • 著者名/発表者名
      國安弘基、羅 奕、千原良友、桑田真臣、北吉美沙穂、田邊絵里子、佐々木隆光、大森 斉、近藤昌夫
    • 学会等名
      第29回発癌病理研究会
    • 発表場所
      いわき市
    • 年月日
      2014-09-01 – 2014-09-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] メタボリック症候群における大腸癌2014

    • 著者名/発表者名
      國安弘基
    • 学会等名
      第103回日本病理学会総会ワークショップ
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 癌細胞はHMGB1を介して筋組織をエネルギー源として利用している2013

    • 著者名/発表者名
      國安弘基ほか
    • 学会等名
      第28回発癌病理学会シンポジウム
    • 発表場所
      南城市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規MIA gene familyであるMIA2の口腔癌における機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      笹平智則、國安弘基ほか
    • 学会等名
      第24回日本臨床口腔病理学会、若手シンポジウム「新しきパラダイムを求めて」
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔癌におけるピルビン酸キナーゼ作用の多様性2013

    • 著者名/発表者名
      栗原都、國安弘基ほか
    • 学会等名
      第24回日本消化器癌発生学会、シンポジウム「がんの代謝特性とがん生物学」
    • 発表場所
      金沢市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Effect of intermittent calorie restriction on cancer stem cells.2013

    • 著者名/発表者名
      Luo Y, Kuniyasu H, et al
    • 学会等名
      103rd Annual Meeting of American Association for Cancer Research
    • 発表場所
      Washington DC
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] HMGB1 released from necrotic cells enhances regrowth and metastasis of cancer cells that have survived chemotherapy.2013

    • 著者名/発表者名
      Luo Y, Kuniyasu H, et al
    • 学会等名
      Merinoff World Congress 2013:HMGB1
    • 発表場所
      New York
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Merinoff World Congress 2013:HMGB12013

    • 著者名/発表者名
      Luo Y, Kuniyasu H et al
    • 学会等名
      The 18th Japan-Korea Cancer Research Workshop
    • 発表場所
      Gifu
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] AKT activation and telomerase reverse transcriptase expression are concurrently associated with prognosis of gastric cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Luo Y, Kuniyasu H, et al
    • 学会等名
      4th JCA-AACR Special Joint Conference -The Latest Advances in Gastric Cancer Research: From Basic Science to Therapeutics-
    • 発表場所
      Urayasu
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Fabrication process and magnetocaloric property of aluminum based beads dispersed ferromagnetic particles for magnetic hyperthermia cancer care2013

    • 著者名/発表者名
      Kodama K, Kuniyasu H, et al
    • 学会等名
      4th TSME International Conference on Mechanical Engineering
    • 発表場所
      Pattaya, Chonburi
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of claudin-4–specific monoclonal antibodies and their anti-tumor activities.2013

    • 著者名/発表者名
      Iida M, Kuniyasu H, et al
    • 学会等名
      24th Antibody Engineering & Therapeutics
    • 発表場所
      Huntington Beach, CA, USA
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Current Research in Cancer 9‐Non-functioning neuroendocrine tumor of the pancreas- clinical implication.2015

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Kuniyasu H
    • 総ページ数
      165
    • 出版者
      Research Media, Kerala, India
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Current Research in Cancer 9‐Impact of trans fatty acids on colorectal cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Kuniyasu H, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H
    • 総ページ数
      165
    • 出版者
      Research Media, Kerala, India
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Current Research in Cancer 8-Significance of AKT in gastric cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Sasaki T, Yamashita Y, Kuniyasu H
    • 総ページ数
      156
    • 出版者
      Research Media, Kerala, India
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Current Research in Cancer 8-Significance and the cause of alteration of the plasma free amino acids profiles in cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Kuniyasu H, Luo Y, Yoneda J, Sasaki T, Fujii K, Ohmori H
    • 総ページ数
      156
    • 出版者
      Research Media, Kerala, India
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] Current Research in Cancer 72013

    • 著者名/発表者名
      Kuniyasu H, et al
    • 総ページ数
      215
    • 出版者
      Research Media
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Current Research in Cancer 72013

    • 著者名/発表者名
      Sasaki t, Kuniyasu H, et al
    • 総ページ数
      215
    • 出版者
      Research Media
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 奈良県立医科大学分子病理学講座

    • URL

      http://www.naramed-u.ac.jp/~molepath/

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [産業財産権] クラウディン(CLDN)4抗体、その抗体のフラグメント、その抗体を含む医薬組成物、CLDN4エピトープに結合する分子、及び腫瘍マーカーに関する発明2014

    • 発明者名
      國安弘基ほか
    • 権利者名
      國安弘基ほか
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2014-036111
    • 出願年月日
      2014-02-27
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 外国

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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