生体内不溶物質によるサイズ依存的なIL-1β産生経路の存在

• 研究課題/領域番号: 25670192
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 稲葉 カヨ 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (00115792)
• 研究分担者: 高原 和彦 京都大学, 大学院生命科学研究科, 講師 (90301233)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 微細粒子 / IL-1β / アミロイド β / 炎症 / 凝集体 / マイクログリア / アミロイド-b / 原子間力顕微鏡 / IL-1beta / アミロイド-beta / 尿酸結晶

研究成果の概要

微細粒子/蛋白凝集体はマクロファージ（Mφ）の炎症応答を惹起する。1000 nmと20 nm径のラッテクスビーズ（LxB）は脳Mφ様細胞ミクログリア（MG）のIL-1β産生を誘導したが、100 nm LxBはしなかった。また、アルツハイマー病原因物質であるアミロイドβ（Aβ）凝集体の中で数ナノメーター径のAβオリゴマーはMGのIL-1β産生を誘導したが、繊維状Aβはしなかった。さらに、AβオリゴマーによるMGのIL-1β産生は活性酸素種（ROS）および蛋白分解酵素cathepsin B依存的であった。よって、微細粒子/凝集体のサイズ/形状はMGのIL-1β産生に影響することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Amyloid β oligomers induce interleukin-1β production in primary microglia in a cathepsin B- and reactive oxygen species-dependent manner (2015)
  • 著者名/発表者名: Taneo, J., Adachi, T., Yoshida, A., Takeyasu, K.,Takahara, K. and Inaba, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 458 号: 3 ページ: 561-567
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.006
  • NAID: 120005575184
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional evaluation of activation-dependent alterations in the sialoglycan composition of T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naito-Matsui Y, Takada S, Kano Y, Iyoda T, Sugai M, Shimizu A, Inaba K, Nitschke L, Tsubata T, Oka S, Kozutsumi Y, and Takematsu H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 3 ページ: 1564-1579
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.523753
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tracking and quantification of dendritic cell migration and antigen trafficking between the skin and lymph nodes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomura M, Hata A, Matsuoka S, Shand FH, Nakanishi Y, Ikebuchi R, Ueha S, Tsutsui H, Inaba K, Matsushima K, Miyawaki A, Kabashima K, Watanabe T, Kanagawa O.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 4 号: 1 ページ: 6030-6030
  • DOI: 10.1038/srep06030
  • NAID: 120005749847
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Particle size of latex beads dictates IL-1β production mechanism (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi, T., Takahara, K., Taneo, J., Uchiyama, Y. and Inaba, K.
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8 号: 7 ページ: e68499-e68499
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068499
  • NAID: 120005307064
  • 査読あり
• [学会発表] Amyloid b oligomers, but not fibrils, induced IL-1b production by mouse microglia (2013)
  • 著者名/発表者名: Takumi Adachi, Kazuhiko Takahara, Jun Taneo and Kayo Inaba
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉、幕張
• [備考] 京都大学生命科学研究科高次生命科学専攻体制統御学講座生体応答学分野
  • URL: http://zoo.zool.kyoto-u.ac.jp/imm/
• [備考] 京都大学生命科学研究科高次生命科学専攻生体応答学分野ホームページ
  • URL: http://zoo.zool.kyoto-u.ac.jp/imm/