トキソプラズマROP16を使ったES・iPS細胞未分化維持システムの開発

• 研究課題/領域番号: 25670201
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 山本 雅裕 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00444521)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: トキソプラズマ / 病原性因子 / 転写因子 / エフェクター機構 / ROP16 / Stat3 / ES細胞 / NFAT4 / GRA6 / トキソプラズマ原虫

研究成果の概要

本研究ではトキソプラズマから分離した病原性因子であるROP16が多能性胚性幹細胞（ES細胞）の未分化維持に寄与するか、また、ES細胞の分化誘導させるための転写因子群を活性化できる新規の病原性因子の分離を行った。まず、ROP16の過剰発現によってStat3の活性化が起こり、その強さは通常ES細胞未分化維持のために加える必要があるLIFよりも数十倍強い活性を有することを見出した。また、新規の病原性因子としてはGRA6がNFAT4を強く活性化することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Selective and strain-specific NFAT4 activation by the Toxoplasma gondii polymorphic dense granule protein GRA6. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ma JS, Sasai M, Ohshima J, Lee Y, Bando H, Takeda K, Yamamoto M
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 211 ページ: 2013-2032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Guanylate binding proteins promote caspase-11-dependent pyroptosis in response to cytoplasmic LPS (2014)
  • 著者名/発表者名: Pilla DM, Hagar JA, Haldar AK, Mason AK, Degrandi D, Pfeffer K, Ernst RK, Yamamoto M, Miao EA, Coers J.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-11 activation requires lysis of pathogen-containing vacuoles by IFN-induced GTPases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Meunier E, Dick MS, Dreier RF, Schurmann N, Broz DK, Warming S, Roose-Girma M, Bumann D, Kayagaki N, Takeda K, Yamamoto M, Broz P.
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the mouse and human autophagy proteins in IFN-γ-induced cell-autonomous responses against Toxoplasma gondii. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Lee Y, Sasai M, Saitoh T, Ma JS, Kamiyama N, Matsuura Y, Pann-Ghill S, Hayashi M, Ebisu S, Takeda K, Akira S, Yamamoto M
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 ページ: 3328-3335
  • 査読あり
• [雑誌論文] The E2-Like Conjugation Enzyme Atg3 Promotes Binding of IRG and Gbp Proteins to Chlamydia- and Toxoplasma-Containing Vacuoles and Host Resistance. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haldar AK, Piro AS, Pilla DM, Yamamoto M, Coers J.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate immune response induced by baculovirus attenuates transgene expression in mammalian cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ono C, Ninomiya A, Yamamoto S, Abe T, Wen X, Fukuhara T, Sasai M, Yamamoto M, Saitoh T, Satoh T, Kawai T, Ishii KJ, Akira S, Okamoto T, Matsuura Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 88 ページ: 2157-67
  • 査読あり
• [学会発表] IFN-γ依存的抗トキソプラズマ応答におけるオートファジー蛋白質の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本雅裕、大嶋淳、馬知秀、笹井美和、李英愛
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 松山、愛媛
• [学会発表] Role of the mouse and human autophagy proteins in IFN-γ-induced cell-autonomous responses against Toxoplasma gondii (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima J, Lee Y, Ma JS, Sasai M, Yamamoto M
  • 学会等名: 第7回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 高山、岐阜
• [学会発表] Selective and Strain-specific NFAT4 activation by a Toxoplasma gondii polymorphic Dense Granule Protein GRA6 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: International Symposium TCUID2013 Toward Comprehensive Understanding of Immune Dynamism
  • 発表場所: 吹田、大阪
  • 招待講演
• [学会発表] A protozoan parasite Toxoplasma gondii manipulates host cell functions by effector molecules (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: The XIVth International Congress of Protistology
  • 発表場所: バンクーバー、カナダ
  • 招待講演
• [学会発表] Immunological interface between host and a protozoan parasite Toxoplasma gondii
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M
  • 学会等名: FORUM GRADUATE SCHOOLS INFECTION & IMMUNITY BIOLOGIE-MEDECINE
  • 発表場所: ジュネーブ、スイス
  • 招待講演