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次世代型抗感染症薬となるエフェクター機能阻害剤の探索研究

研究課題

研究課題/領域番号 25670208
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関千葉大学

研究代表者

山本 友子  千葉大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (60110342)

研究分担者 高屋 明子  千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80334217)
佐藤 慶治  千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (00554586)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード抗感染症薬 / 薬剤耐性 / エフェクター / E3リガーゼ / 阻害剤 / 次世代抗感染症薬 / 病原性 / E3リガーゼ / 次世代型抗感染症薬
研究成果の概要

薬剤耐性を克服する次世代型抗感染症薬「菌を殺さずに病原力のみを阻害する薬剤」の創製が強く望まれている。申請者は長年にわたり蓄積してきたサルモネラの感染生物学的研究成果に基づき、病原エフェクターの機能阻害物質が次世代型抗感染症薬の候補になりうると考え本研究に取り組んだ。本研究ではサルモネラエフェクターSlrPのE3リガーゼ活性測定システムを確立し、千葉大学キラリティ―ライブラリーの化合物について阻害活性を検討した。これまでに阻害物質の同定には至っていないが、本方法を応用して、E3リガーゼ活性を有するエフェクターSspH2の標的蛋白質がマクロファージ細胞質に存在することを明らかすることができた。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Molecular characterization of linezolid-resistant CoNS isolates in Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Takaya A, Kimura A, Sato Y, Ishiwada N, Watanabe M, Matsui M, Shibayama K, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      J. Atimicrob. Chemother.

      巻: 70 号: 3 ページ: 658-663

    • DOI

      10.1093/jac/dku443

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mouse models assessing the crossptotective efficacy of oral non-typhoidal Salmonella vaccine candidates harboring in-frame deletions of the ATPdependent protease Lon and other genes.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsui H., Fukiya S., Kodama-Akaboshi C., Eguchi M. and Yamamoto T.
    • 雑誌名

      J. Med. Microbiol.

      巻: 64 号: 3 ページ: 295-302

    • DOI

      10.1099/jmm.0.000014

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] FliT selectively enhances proteolysis of FlhC subunit in FlhD4C2 complex by an ATP-dependent protease ClpXP.2014

    • 著者名/発表者名
      Sato Y, Takaya A, Mouslim C, Hughes K.T., Yamamoto T.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem.

      巻: 289 号: 47 ページ: 33001-33011

    • DOI

      10.1074/jbc.m114.593749

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] サルモネラマクロファージ感染におけるカスパーゼ-8活性制御2014

    • 著者名/発表者名
      高屋明子、山本友子
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: 44 ページ: 53-64

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] 細菌の進化から考える抗菌薬耐性:マクロライド耐性.2014

    • 著者名/発表者名
      山本友子
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 30 ページ: 44-54

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evolutionary model of the divergence of enterohemorrhagic Escherichia coli O157 lineage I/II clades reconstructed from high resolution melting and Shiga-like toxin 2 analyses2014

    • 著者名/発表者名
      Etoh Y, Hirai S, Ichihara S, Maeda E, Yokoyama E, Sera N, Horikawa K, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      Infection, Genetics and Evolution

      巻: 24 ページ: 140

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2014.03.013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Analysis of the population genetics of clades of enterohaemorrhagic Escherichia coli O157: H7/H- isolated in three areas in Japan2014

    • 著者名/発表者名
      Hirai S, Yokoyama E, Etoh Y, Seto J, Ichihara S, Suzuki Y, Maeda E, Sera N, Horikawa K, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      J Appl Microbiol.

      巻: 117 号: 4 ページ: 1191

    • DOI

      10.1111/jam.12604

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Discovery of a novel nicotinamide phosphoribosyl transferase (NAMPT) inhibitor via in silico screening.2014

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M, Niimi T, Masumoto M, Orita M, Yokota H, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      Biol.pharm.Bull.

      巻: 37 ページ: 31-36

    • NAID

      130003382094

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] サルモネラの病原性2014

    • 著者名/発表者名
      山本 友子
    • 雑誌名

      臨床と微生物

      巻: 41 ページ: 84-89

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 特集・細菌の進化から考える抗菌薬耐性-マクロライド耐性2014

    • 著者名/発表者名
      山本 友子
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 30 ページ: 44-54

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] サルモネラ感染症の発症メカニズム2014

    • 著者名/発表者名
      高屋明子、山本友子
    • 雑誌名

      感染症内科

      巻: 2

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Methylation of 23S rRNA Nucleotide G748 by RlmAII Methyltransferase Renders Streptococcus pneumoniae Telithromycin Susceptible.2013

    • 著者名/発表者名
      Takaya A, Sato Y, Shoji T, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Antimicrob Agents Chemother

      巻: 57 号: 8 ページ: 3789-3796

    • DOI

      10.1128/aac.00164-13

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of (p)ppGpp in biofilm formation and expression of filamentous structures in Bordetella pertussis.2013

    • 著者名/発表者名
      Sugisaki K, Hanawa T, Yonezawa H, Osaki T, Fukutomi T, Kawakami H, Yamamoto T, Kamiya S.
    • 雑誌名

      Microbiology

      巻: 159 号: Pt_7 ページ: 1379-1389

    • DOI

      10.1099/mic.0.066597-0

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Linkage disequilibrium of the IS629 insertion among different clades of enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7/H-strains.2013

    • 著者名/発表者名
      Hirai S, Yokoyama E, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      Infection, Genetics and Evolution

      巻: 18 ページ: 94-99

    • DOI

      10.1016/j.meegid.2013.05.006

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] サルモネラRNA シャペロンによるマクロファージ応答遺伝子発現制御2015

    • 著者名/発表者名
      高屋 明子,前田 侑也,佐藤 慶治,山本 友子
    • 学会等名
      第88回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      岐阜県
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] グラム陽性菌の内因性rRNA修飾と薬剤耐性2014

    • 著者名/発表者名
      高屋明子
    • 学会等名
      感染症研究グローバルネットワークフォーラム2014
    • 発表場所
      千葉県
    • 年月日
      2014-11-15
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 臨床由来コアグラーゼ陰性ブドウ球菌のリネゾリド耐性機構2014

    • 著者名/発表者名
      高屋明子、木村旭、佐藤慶治、石和田稔彦、渡辺正治、松井真理、柴山恵吾、山本友子
    • 学会等名
      第43回薬剤耐性菌研究会
    • 発表場所
      石川県
    • 年月日
      2014-10-31 – 2014-11-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌のテリスロマイシン感受性に寄与するrRNA内因性修飾2014

    • 著者名/発表者名
      庄司竜麻,高屋明子,木村聡,鈴木勉,佐藤慶治,山本友子
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-30 – 2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マルチオミクス解析によるサルモネラエフェクター予測と分泌制御様式の理解2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤 慶治,高屋 明子,山本 友子
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-30 – 2014-10-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Genetical Assessment of Linezolid Resistance Mechanisms in Staphylococcus capitis Isolated Clinically2014

    • 著者名/発表者名
      Takaya A, Kimura A, Sato Y, Yamamoto T.
    • 学会等名
      Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2014-09-05 – 2014-09-09
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] サルモネラ感染による骨髄免疫細胞の傷害2014

    • 著者名/発表者名
      日野浩介,高屋明子,佐藤慶治,常世田好司,山本友子
    • 学会等名
      第8回細菌学若手コロッセウム
    • 発表場所
      北海道
    • 年月日
      2014-08-06 – 2014-08-08
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The function and regulation of Salmonella pathogenicity islands 1and 2 in host cells2014

    • 著者名/発表者名
      高屋 明子,佐藤 慶治,山本 友子
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] FliT enhances the ClpXP-catalyzed degradation of masterregulator FlhD4C2 in Salmonella2014

    • 著者名/発表者名
      佐藤 慶治,高屋 明子,山本 友子
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌のテリスロマイシン感受性に寄与するrRNA段階的修飾2014

    • 著者名/発表者名
      庄司竜麻,高屋明子,佐藤慶治,山本友子
    • 学会等名
      第87回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] リネゾリド長期投与におけるリネゾリド耐性Coagulase-negative Staphylococccusの出現と耐性化機構2013

    • 著者名/発表者名
      木村旭、高屋明子、石和田稔彦、渡邊正治、野村文夫、山本友子
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] サルモネラFliTによるClpXPプロテアーゼ依存的FlhC分解促進機構2013

    • 著者名/発表者名
      小田倉香織、佐藤慶治、高屋明子、唐田清信、山本友子
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] サルモネラ新規エフェクターSTM1239の同定2013

    • 著者名/発表者名
      松井 優里, 高屋 明子, 佐藤 慶治, 山本 友子
    • 学会等名
      第96回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] FliT fine-tunes the flagellar biogenesis by enhancing the ClpXP-catalyzed degradation of master regulator FlhD4C22013

    • 著者名/発表者名
      Yoshiharu Sato, Akiko Takaya, Tomoko Yamamoto
    • 学会等名
      EMBO workshop on AAA+ proteins: from mechanism and disease to targets.
    • 発表場所
      Neuss, Germany
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌リボソームとTELの相互作用におけるリボソーム内因性修飾酵素の影響2013

    • 著者名/発表者名
      庄司竜麻、高屋明子、佐藤慶治、山本友子
    • 学会等名
      第7回細菌学若手コロッセウム
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] CspC/CspEによるサルモネラの病原性発現制御2013

    • 著者名/発表者名
      前田侑也、高屋明子、胡東良、岡村雅史、佐藤慶治、山本友子
    • 学会等名
      第7回細菌学若手コロッセウム
    • 発表場所
      広島
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] みてわかる薬学 図解 微生物学・感染症・化学療法2014

    • 著者名/発表者名
      藤井暢弘、山本友子、横田伸一、花輪智子、岡崎克則、村山琮明、丸山治彦
    • 総ページ数
      494
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [図書] 病原微生物学 基礎と臨床2014

    • 著者名/発表者名
      荒川宜親、神谷茂、柳雄介、山本友子、上田啓次、江崎孝行、尾家重治、大石和徳、太田伸生、大西真、大野尚仁、川端重忠、岸本寿男、清田浩、桑野剛一、小林和夫、小柳義夫、坂口剛正、柴山恵吾、菅井基行、高月英恵、田中靖人、他
    • 総ページ数
      294
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 千葉大学大学院薬学研究院 微生物薬品化学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.p.chiba-u.jp/lab/bisei/index.html

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 千葉大院薬・微生物薬品化学研究室ホームページ

    • URL

      http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/bisei/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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