Notch/IL-7RαaxisによるCD30L依存性感染防御機構

• 研究課題/領域番号: 25670213
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 吉開 泰信 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90158402)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: NOTCH / Bcl11b / IL-7R / IL-17A / IFN-γ / γδT細胞 / CD30L / CD30 / 細菌学 / T細胞 / 免疫学 / γδ細胞 / 細菌感染

研究成果の概要

IFN-γ産生型γδ型T細胞には胎生期胸腺のCD4-CD8-ダブルネガティブ (DN)細胞のDN2aステージから直接分化するものとDN3ステージから分化する2種類が存在した。一方、IL-17A産生γδ型T細胞はDN2bのステージからNotch1/Hes1、Notch1/Bcl11b依存性，およびNotch-RBP-Jκ-IL-7Rαに直接分化するということがわかった。IL-17A産生γδT細は選択的にCD30L/CD30を発現しており、リステリアおよびMycobocterium bovis (BCG)感染早期の防御にCD30L/CD30が重要であることが明らかした。

研究成果

• [雑誌論文] CD30 ligand is a new therapeutic target for central nervous system autoimmunity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinoda K., Sun X., Oyamada A., Yamada H., Muta H., Podack E.R., Kira J., and Yoshikai Y.Shinoda K., Sun X., Oyamada A., Yamada H., Muta H., Podack E.R., Kira J., and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J.Autoimmunity 巻: 57 ページ: 14-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genome-wide analysis identifies a notch-RBP-Jκ-IL-7Rα axis that controls IL-17-producing γδ T cell homeostasis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Shibata K, Hatano S, Sato T, Ohkawa Y, Yamada H, Ikuta K, and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 194 ページ: 243-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyk2-dependent bystander activation of conventional and non-conventional Th1 cell subsets contributes to innate host defense against Listeria monocytogenes infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi T., Oyamada A., Sakuraba K., Iwamoto Y., Yoshikai, Y. and Yamada H.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 192 ページ: 4739-4747
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ-producing and IL-17-producing γδ T cells differentiate at distinct developmental stages in murine fetal thymus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata K. , Yamada H., Nakamura M., Katsuragi Y., Kominami R. and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 192 ページ: 2210-2218
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ-producing and IL-17-producing γδ T cells differentiate at distinct developmental stages in murine fetal thymus (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibata K. , Yamada H., Nakamura M., Katsuragi Y., Kominami R. and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: J.Immunol. 192:2210-2218, 2014 巻: 192 ページ: 2210-2218
  • 査読あり
• [雑誌論文] . CD30L/CD30 is critical for maintenance of IL-17A-producing γδ T cells bearing Vγ6 in mucosa-associated tissues in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun X., Shibata K., Yamada H., Guo Y., Muta H.,Podack E.R. and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 6:1191-201. 2013 巻: 6 ページ: 1191-1201
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD30 is required for activation of a unique subset of IL-17A-producing γδ T cells in innate immunity against Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Guo Y. Sun X., Shibata K., Yamada, H., Muta H., Podack, ER and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 巻: 81 ページ: 3923-3934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive selection of self antigen-specific CD8 T cells by hematopietic cells in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada, H., Shibata, K., Sakuraba, K., Fujimura K., and Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 43 ページ: 2033-2042
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-type lectin MCL is an FcR-coupled receptor that mediates the adjuvanticity of mycobacterial cord factor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyake Y, Toyonaga K, Mori D., Kakuta S., Hoshino Y., Oyamada A., amada H., Ono K., Suyama M., Iwakura Y., Yoshikai Y. and Yamasaki.S
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 ページ: 1050-1060
  • 査読あり
• [学会発表] IL-17A+ γδ cells are required for the protection against Klebsiella pneumonia at infant stage. (2015)
  • 著者名/発表者名: 村上哲晋, 畑野晋也,柴田健輔, 山田久方, 吉開泰信
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Development of a recombinant BCG expressing murine IL-7 as a novel vaccine against tuberculosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 畑野晋也, 柴田健輔, 山田久方, 大原直也, 田村敏生, 吉開泰信
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Identification of two distinct IFN-γ-producing γδ T cell subsets in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑野晋也, 柴田健輔, 山田久方, 吉開泰信
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] CD30 Ligand is a New Therapeutic Target for Central Nervous System Autoimmunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Shinoda, Xun Sun, Akiko Oyamada, Hisakata Yamada, Hiromi Muta, Eckhard R Podack. Jun-ichi Kira, Yasunobu Yoshikai.
  • 学会等名: the 7th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (PACTRIMS)
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [学会発表] CD30 ligand is a target for a novel biological therapy against EAE. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koji Shinoda, Xun Sun, Akiko Oyamada, Hisakata Yamada, Hiromi Muta, Jun-ichi Kira, Yasunobu Yoshikai.
  • 学会等名: 第55回日本神経学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-24
• [学会発表] IL-17-producing γδ T cells develop directly from double-negative 2 cells in murine fetal thymus in Bcl11b-dependent manner. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Shibata, Hisakata Yamada, Masataka Nakamura, Yasunobu Yoshikai
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会,
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] Notch-RBP-Jk-IL-7Rα pathway plays a pivotal role in the maintenance of IL-17-producing γδ T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masataka Nakamura, Kensuke Shibata, Hisakata Yamada, Koichi Ikuta, Yasunobu Yoshikai
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会,
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] A novel role of CD30L/CD30 signaling by naturally occurring IL-17A-producing γδ T cells in response against Mycobacterium bovis BCG. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ying Guo, Xun Sun, Kensuke Shibata, Hisakata Yamada, Hiromi Muta, Eckhard R. Podack, Yasunobu Yoshikai
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会,
  • 発表場所: 千葉市
• [図書] 臨床免疫 アレルギー 科 「γδ型 T 細胞からのIL-17産生」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉開 泰信
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 戸田新細菌学 改訂第34版 788-801（編集 吉田真一，柳雄介，吉開泰信 編） (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉開 泰信
  • 総ページ数: 1102
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 標準免疫学 第3版， (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉開 泰信
  • 出版者: 医学書院
• [図書] リッピンコットイラストレイテッド免疫学 原書２版 （編集矢田純一，高橋秀美） (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉開 泰信
  • 出版者: 丸善出版
• [図書] 南山堂辞典 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉開 泰信
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 南山堂
• [図書] γδ型 T 細胞からのIL-17産生 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉開 泰信
  • 出版者: 科学評論社