自然免疫活性化機構を利用した新規ウイルスベクターの作製

• 研究課題/領域番号: 25670225
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 保富 康宏 独立行政法人医薬基盤研究所, 霊長類医科学研究センター, センター長 (90281724)
• 研究分担者: 渡邊 健太 (渡邉 健太) 山口大学, 共同獣医学部, 助教 (20582208)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 免疫 / ワクチン / 感染症 / ウイルスベクター / 結核 / HPIV2 / 自然免疫 / アジュバント

研究成果の概要

ヒトパラインフルエンザ2型ウイルス（HPIV2）は呼吸器粘膜への抗原伝達ベクターとしての効果を検討した。このベクターのMタンパクを欠損させ、非複製型とし、結核菌抗原を挿入したところ結核菌に対し防御効果を示した。我々は同様に感染に必要なレセプター分子であるHN欠損HPIV2も作製した。以上のことから、HPIV2は呼吸器粘膜を介した新たな粘膜免疫誘導型ワクチンベクターとなり得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Nanogel-based pneumococcal surface protein A nasal vaccine induces microRNA-associated Th17 cell responses with neutralizing antibodies against Streptococcus pneumoniae in macaques. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama, Y., Yuki, Y., Katakai, Y., Harada, N., Takahashi, H., Takeda, S., Mejima, M., Joo, S., Kurokawa, S., Sawada, S., Shibata, H., Park, EJ., Fujihashi., K, Briles, D., Yasutomi, Y., Tsukada, H., Akiyoshi, K., Kiyono, H.
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: - 号: 5 ページ: 1144-1153
  • DOI: 10.1038/mi.2015.5
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of mycobacteria major secretion protein, Ag85B, on allergic inflammation in the lung (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura Y, Inada H, Yoneda M, Fujita T, Matsuo K, Yasutomi Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: 9-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106807
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recombinant Ag85B vaccine by taking advantage of characteristics of human parainfluenza type 2 virus vector showed Mycobacteria-specific immune responses by intranasal immunization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Matsubara A, Kawano M, Mizuno S, Okamura T, Tsujimura Y, Inada H, Nosaka T, Matsuo K, Yasutomi Y.
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 32 号: 15 ページ: 1727-1735
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.11.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonagonistic Dectin-1 ligand transforms CpG into a multitask nanoparticulate TLR9 agonist. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobiyama K, Aoshi T, Narita H, Kuroda E, Hayashi M, Tetsutani K, Koyama S, Mochizuki S, Sakurai K, Katakai Y, Yasutomi Y, Saijo S, Iwakura Y, Akira S, Coban C, Ishii KJ.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 8 ページ: 3086-3091
  • DOI: 10.1073/pnas.1319268111
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA vaccine expressing the non-structural proteins of hepatitis C virus diminishes the expression of HCV proteins in a mouse model (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Wada, Michinori Kohara and Yasuhiro Yasutomi
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 31 号: 50 ページ: 5968-5974
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2013.10.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasally administered antigen 85B gene vaccine in non-replicating human Parainfluenza type 2 virus vector ameliorates mouse atopic dermatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa H, Kawano M, Yamanaka K, Kakeda M, Tsuda K, Inada H, Yoneda M, Sakaguchi T, Nigi A, Nishimura K, Komada H, Tsurudome M, Yasutomi Y, Nosaka T, Mizutani H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 7 ページ: 66614-66614
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cynomolgus monkey induced pluripotent stem cells established by using exogenous genes derived from the same monkey species. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimozawa N, Ono R, Shimada M, Shibata H, Takahashi I, Inada H, Takada T, Nosaka T, Yasutomi Y.
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 85 号: 4-5 ページ: 131-139
  • DOI: 10.1016/j.diff.2013.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pitavastatin regulates helper T-cell differentiation and ameliorates autoimmune myocarditis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuko Tajiri, Nobutake Shimojo, satoshi Sakai, Tomoko Machino-Ohtsuka, Kyoko Imanaka-Yoshida, Michiaki Hiroe, Yoshiko Tsujimura, Taizo Kimura, Akira Sato, Yasuhiro Yasutomi, Kazutaka Aonuma
  • 雑誌名: Cardiovasc Drugs Ther 巻: 27(5) 号: 5 ページ: 413-24
  • DOI: 10.1007/s10557-013-6464-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM5 genotypes in cynomolgus monkeys primarily influence inter-individual diversity in susceptibility to monkey-tropic human immunodeficiency virus type 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Nomaguchi M, Kono K, Iwatani Y, Yokoyama M, Yasutomi Y, Sato H, Shioda T, Sugiura W, Matano T, Adachi A, Nakayama E, Akari H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 94(Pt 6) 号: 6 ページ: 1318-24
  • DOI: 10.1099/vir.0.050252-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamics of cellular immune responses in the acute phase of dengue virus infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Omatsu T, Saito A, Katakai Y, Iwasaki Y, Kurosawa T, Hamano M, Higashino A, Nakamura S, Takasaki T, Yasutomi Y, Kurane I, Akari H.
  • 雑誌名: Arch Virol. 巻: 158 ページ: 1209-1220
  • NAID: 120005474482
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR9 adjuvants enhance immunogenicity and protective efficacy of the SE36/AHG malaria vaccine in nonhuman primate models. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tougan T, Aoshi T, Coban C, Katakai Y, Kai C, Yasutomi Y, Ishii KJ, Horii T.
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother. 巻: 39 ページ: 283-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gag-CA Q110D mutation elicits TRIM5-independent enhancement of HIV-1mt replication in macaque cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomaguchi M, Yokoyama M, Kono K, Nakayama EE, Shioda T, Saito A, Akari H, Yasutomi Y, Matano T, Sato H, Adachi A
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 56-65
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2012.10.013
  • 査読あり
• [学会発表] Suppressive effect of Mycobacteria major secretion protein, Ag85B, to innate immune response is depending on the interaction with RIG-I. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsujimura Yusuke, Yasutomi Yasuhiro
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Intranasal immunization with recombinant vaccine by taking advantage of characteristics of human parainfluenza type 2 virus vector showed mycobacteria-specific immunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Matsuo K, Yasutomi Y.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] The recognition mechanisms of Mycobacteria major secretion protein, Ag85B, in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: TSUJIMURA Yusuke, YASUTOMI Yasuhiro.
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染におけるヘルパーT細胞（Th）の病態への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 保富康宏
  • 学会等名: 日本臨床ウイルス学会
  • 発表場所: 倉敷
  • 招待講演
• [学会発表] ワクチン開発のストラテジー：HIVワクチン・結核ワクチ開発の経験から」ワクチン開発に必要な研究を取り巻く環境の重要性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 保富康宏
  • 学会等名: 日本ワクチン学会
  • 発表場所: 津
  • 招待講演
• [学会発表] 抗酸菌分泌抗原を組み込んだ弱毒エイズウイルスの霊長類カニクイザルにおける細胞性免疫反応の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡村 智崇、松尾 和浩、保富 康宏.
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 神戸