活性化T細胞運命決定の普遍的分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25670232
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 山下 政克 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00311605)
• 連携研究者: 小原 収 公益財団法人かずさDNA研究所, 副所長 (20370926)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 免疫 / T細胞 / 分化 / 老化 / 記憶 / 免疫学 / Bach2 / アレルギー / T細胞免疫記憶

研究成果の概要

Meninは、CD4 T細胞、CD8 T細胞の両方においてメモリーT細胞数を維持するために必要であった。さらに、in vitroでT細胞抗原受容体（TCR刺激）し、IL-2を加えて培養したMenin欠損T細胞は、細胞老化が誘導されることが明らかとなった。また、Menin欠損CD4 T細胞では、Th1やTh2細胞分化は亢進するが、Th17やiTreg細胞分化は低下した。これらの原因の一端は、転写抑制因子Bach2の発現低下にあることが示された。以上の結果から、本申請研究によりMenin-Bach2経路は、T細胞免疫系において重要な役割を担っていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T cell senescence and cytokine homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Suzuki, J., Tofukuji, S., Yamada, T., Kanoh, M., Matsumoto, A., Maruyama, S., Kometani, K., Kurosaki, T., Ohara, O., Nakayama, T., Yamashita, M
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3555-3555
  • DOI: 10.1038/ncomms4555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel small compound SH-2251 suppresses Th2 cell-dependent airway inflammation through selective modulation of chromatin status at the Il5 gene locus (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Kuwahara M, Tofukuji S, Imamura M, Kato F, Nakayama T, Ohara O, Yamashita M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 4 ページ: e61785-e61785
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0061785
  • 査読あり
• [学会発表] Menin plays a critical role in the expansion and maintenance of antigen-specific CD8+ T cells upon infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Kano M, Matsumoto A, Yasuoka T, Suzuki J, Kuwahara M and Yamashita M.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Crucial role of Menin in the epigenetic regulation of Satb1 expression in CD8 T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki J, Yamada T, Yasuoka T, Ochi M, Kuwahara M, Yasukawa M and Yamashita M.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Menin inhibits transcriptional programs that promote CD4 T cell senescence (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Yamada T, Nakayama T, Yamashita M.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] Crucial role of Menin in the regulation of CD4 T cell terminal differentiation and senescence (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara M, Nakayama T, Yamashita M.
  • 学会等名: Th 6th International Workshop of Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都大学
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学ホームページホームページ
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/immunology/
• [備考] 愛媛大学大学院医学系研究科免疫学・感染防御学
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/immunology/