脂肪組織慢性炎症におけるナチュラルヘルパー細胞の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 25670235
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 小安 重夫 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, センター長 (90153684)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: マクロファージ / 腸管 / 粘膜固有層 / 自然リンパ球 / IL-7 / 肥満 / 自然免疫 / リンパ球 / 脂肪細胞 / 好酸球

研究成果の概要

すべてのリンパ球を欠損するγc-/-Rag2-/-マウスは高脂肪食負荷条件下でも体重増加が抑制される。γc-/-Rag2-/-マウスに腸間膜由来のナチュラルヘルパー（NH）細胞を移植しても体重増加はみられなかったが、腸管粘膜固有層から単離したNH細胞を移植によって体重増加が回復した。試験管内でNH細胞とマクロファージを共培養すると抗炎症性のM2マクロファージが増加するが、NH細胞を移植したγc-/-Rag2-/-マウスでは脂肪組織に炎症性のM1マクロファージが増加していた。これらの結果は腸管粘膜固有層のNH細胞が２型サイトカインとは別の経路で体重増加や脂肪組織炎症を誘導する可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Isolation and analysis of group 2 innate lymphoid cells in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moro K, Ealey KN, Kabata H, Koyasu S
  • 雑誌名: Nat Protoc. 巻: 10 号: 5 ページ: 792-806
  • DOI: 10.1038/nprot.2015.047
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The transcriptional regulators IRF4, BATF and IL-33 orchestrate development and maintenance of adipose tissue-resident regulatory T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vasanthakumar A, Moro K, Xin A, Liao Y, Gloury R, Kawamoto S, Fagarasan S, Mielke LA, Afshar-Sterle S, Masters SL, Nakae S, Saito H, Wentworth JM, Li P, Liao W, Leonard WJ, Smyth GK, Shi W, Nutt SL, Koyasu S, Kallies A
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 16 号: 3 ページ: 276-285
  • DOI: 10.1038/ni.3085
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inflammatory ILC2 cells: disguising themselves as progenitors? (2015)
  • 著者名/発表者名: Koyasu S
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 16 号: 2 ページ: 133-134
  • DOI: 10.1038/ni.3080
• [雑誌論文] Innate lymphoid cells, possible interaction with microbiota. (2015)
  • 著者名/発表者名: Moro K, Koyasu S
  • 雑誌名: Semin Immunopathol. 巻: 37 号: 1 ページ: 27-37
  • DOI: 10.1007/s00281-014-0470-4
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Development, differentiation, and diversity of innate lymphoid cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Diefenbach A, Colonna M, Koyasu S
  • 雑誌名: Immunity 巻: 41 号: 3 ページ: 354-365
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.09.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel mouse model of soft-tissue infection using bioluminescence imaging allows noninvasive, real-time monitoring of bacterial growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka K, Ishii K, Kuramoto T, Nagai S, Funao H, Ishihama H, Shiono Y, Sasaki A, Aizawa M, Okada Y, Koyasu S, Toyama Y, Matsumoto M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 9 ページ: e106367-e106367
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106367
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Basophil-derived interleukin-4 controls the function of natural helper cells, a member of ILC2s, in lung inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Motomura Y, Morita H, Moro K, Nakae S, Artis D, Endo TA, Kuroki Y, Ohara O, Koyasu S, Kubo M
  • 雑誌名: Immunity 巻: 40 号: 5 ページ: 758-771
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2014.04.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phagocytic cells contribute to the antibody-mediated elimination of pulmonary-infected SARS coronavirus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui F, Kohara M, Kitabatake M, Nishiwaki T, Fujii H, Tateno C, Yoneda M, Morita K, Matsushima K, Koyasu S, Kai C
  • 雑誌名: Virology 巻: 454-455 ページ: 157-168
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.02.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Th2-type innate immune responses mediated by natural helper cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyasu S, Moro K.
  • 雑誌名: Ann N Y Acad Sci. 巻: 1283 号: 1 ページ: 43-9
  • DOI: 10.1111/nyas.12106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of p38 and GATA3 in natural helper cell function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furusawa J, Moro K, Motomura Y, Okamoto K, Zhu J, Takayanagi H, Kubo M, Koyasu S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 191 号: 4 ページ: 1818-26
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of p38 and GATA3 in natural helper cell function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kabata H, Moro K, Fukunaga K, Suzuki Y, Miyata J, Masaki K, Betsuyaku T, Koyasu S, Asano K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 2675-2675
  • DOI: 10.1038/ncomms3675
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prostaglandin E2 receptor EP4 is involved in a positive feedback loop for prostaglandin E2 production in human macrophages infected with Mycobacterium tuberculosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T., Zhao X., Gan H., Koyasu S., Remold HG.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27 号: 9 ページ: 3827-3836
  • DOI: 10.1096/fj.13-228858
  • 査読あり
• [雑誌論文] proteomic approach for the elucidation of stimulus- and substrate-specificity of ectodomain shedding. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shirakabe K., Shibagaki Y., Yoshimura A., Koyasu S., Hattori S.
  • 雑誌名: J Proteomics 巻: 98 ページ: 233-243
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2014.01.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 寄生虫感染における2型自然リンパ球「ナチュラルヘルパー細胞」の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小安重夫，茂呂和世
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 三鷹、杏林大学三鷹キャンパス
  • 年月日: 2015-03-22
  • 招待講演
• [学会発表] Group 2 innate lymphoid cells and allergic inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 9th World Immune Regulation Meeting
  • 発表場所: Davos, Switzerland
  • 年月日: 2015-03-19
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Natural Helper cells, a member of group 2 ILCs, in obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Sasaki, Kazuyo Moro, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-12
• [学会発表] Innate lymphoid cells and inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazuyo Moro, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-11
  • 招待講演
• [学会発表] Critical role of IL-7 and Notch signaling in natural helper cell development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Koga, Kazuyo Moro, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10
• [学会発表] Role of natural helper cells, a member of group 2 innate lymphoid cells (ILC2), in allergic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 24th Hot Spring Harbor International Symposium “Recent Advances in Immunology and Inflammation 2014”
  • 発表場所: 福岡、九州大学病院キャンパスコラボステーション
  • 年月日: 2014-11-08
  • 招待講演
• [学会発表] Role of natural helper cells, a member of group 2 innate lymphoid cells (ILC2s), in allergic inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 2014 NHRI/IBMS Joint International Conference on Inflammation & Disease
  • 発表場所: Ｔａｉｐｅｉ，Ｔａｉｗａｎ
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 寄生虫感染防御に対する自然免疫反応とナチュラルヘルパー細胞 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小安重夫，田邉将信，茂呂和世
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] The role of basophils in the activation of lung ILC2 in allergic inflammation in the lung. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu, Yasutaka Motomura, Kazuyo Moro
  • 学会等名: EMBO Conference on Innate Lymphoid Cells 2014
  • 発表場所: Paris, France
  • 年月日: 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] Role of Natural Helper Cells, a member of group 2 innate lymphoid cells (ILC2s), in health and diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu, Kazuyo Moro
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conferences “Frontiers of Immunology in Health and Diseases”
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 2014-09-02
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of natural helper cells in the onset of diet-induced obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takaharu Sasaki, Kazuyo Moro, Tetsuya Kubota, Naoto Kubota, Takashi Kadowaki, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 22nd International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages “Macrophage in Maintenance of Tissue Homeostasis and Diseases”
  • 発表場所: 神戸、神戸商工会議所
  • 年月日: 2014-06-02
• [学会発表] システインプロエアーゼによって誘導される肺のアレルギー炎症における好塩基球由来のIL-4の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本村泰隆，森田英明，茂呂和世，中江進，遠藤高帆，黒木陽子，小原収，小安重夫，久保允人
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference 第24回学術集会
  • 発表場所: 京都、京都平安ホテル
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] ナチュラルヘルパー細胞の分化機構解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀諭，茂呂和世，小安重夫
  • 学会等名: Kyoto T Cell Conference 第24回学術集会
  • 発表場所: 京都、京都平安ホテル
  • 年月日: 2014-05-17
• [学会発表] アレルギー性炎症と自然リンパ球 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小安重夫
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-11
  • 招待講演
• [学会発表] 重症喘息におけるナチュラルヘルパー細胞の関与と治療法の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 加畑宏樹，茂呂和世，小安重夫，浅野浩一郎
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都、国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] Role of natural helper cell, a member for the ILC (ILC2) in steroid resistance of allergic inflammation.
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: Keystone Symposia “Advances in the Knowledge and Treatment of Autoimmunity”
  • 発表場所: British Columbia, Canada
  • 招待講演
• [学会発表] Natural helper cells and type-2 innate immune responses
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 5th Symposium & Master Classes on Mucosal Immunology: “Cytokines and border patrol”
  • 発表場所: Rotterdam, Kingdom of Netherlands
  • 招待講演
• [学会発表] Allergic inflammation and a newly identified innate lymphocyte, natural helper (NH) cell.
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: The 3rd McGill-RIKEN Workshop on Advanced Biomedical Sciences
  • 発表場所: Montreal, Canada
• [学会発表] Thymic stromal lymphopoietin induces corticosteroid resistance in natural helper cells in the inflamed airways.
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: 6th International Conference on Autoimmunity: Mechanism and Novel Treatments
  • 発表場所: Corfu, Greece
  • 招待講演
• [学会発表] Role of natural helper cells, a member of group 2 innate lymphoid cells, in helminth infection
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koyasu
  • 学会等名: RIKEN RCAI International Summer Program 2013
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] アレルギー性炎症とナチュラルヘルパー細胞
  • 著者名/発表者名: 小安 重夫
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 自然リンパ球
  • 著者名/発表者名: 小安 重夫
  • 学会等名: 第41回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 下関
  • 招待講演
• [学会発表] Role of natural helper cells in obesity
  • 著者名/発表者名: Takaharu Sasaki, Kazuyo Moro, Shigeo Koyasu
  • 学会等名: Annunal Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari
• [学会発表] Critical role of basophil derived IL-4 in natural helper cell-mediated lung inflammation
  • 著者名/発表者名: Yasutaka Motomura, Kazuyo Moro, Hideaki Morita, Susumu Nakae, Shigeo Koyasu, Masato Kubo
  • 学会等名: Annunal Meeting of the Japanese Society for Immunology, 2013
  • 発表場所: Makuhari
• [備考] 理化学研究所 統合生命医科学研究センター 免疫細胞システム研究グループ
  • URL: http://www.riken.jp/research/labs/ims/immun_cell_sys/