mTORC1シグナル非依存的な新規B細胞分化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25670236
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 松田 達志 関西医科大学, 医学部, 准教授 (00286444)
• 連携研究者: 大谷 真志 東邦大学, 理学部, 講師 (20383713)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: B細胞分化 / mTORC1シグナル / 腸内細菌 / mTORC1 / IgA

研究成果の概要

mTORC1シグナルに必須のRaptor分子をB細胞特異的に欠失させたマウス（以下、Raptor-BKOマウス）を樹立し解析したところ、骨髄中のIgM陽性細胞が完全に消失しているにも関わらず、小腸粘膜固有層にIgA陽性細胞が存在し、血中・糞便中の両方でIgAが検出された。これらmTORC1非依存的なIgA産生は、腸内細菌の存在に応答して誘導されており、腸内細菌叢の質的な制御を行っていることが明らかとなった。Raptor-BKOに見られるIgAは、T細胞非依存的に誘導されているにも関わらず、高頻度体細胞突然変異が生じており、全く新規のB細胞分化制御機構の存在が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Pleiotropic roles of mTOR complexes in haemato-lymphopoiesis and leukemogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hoshii T, Matsuda S, Hirao A.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 156 号: 2 ページ: 73-83
  • DOI: 10.1093/jb/mvu037
  • NAID: 40020155036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of mTOR complex 1 induces developmental blockage in early T-lymphopoiesis and eradicates T-cell acute lymphoblastic leukemia cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hoshii T, Kasada A, Hatakeyama T, Ohtani M, Tadokoro Y, Naka K, Ikenoue T, Ikawa T, Kawamoto H, Fehling HJ, Araki K, Yamamura K, Matsuda S, Hirao A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 111 号: 10 ページ: 3805-3810
  • DOI: 10.1073/pnas.1320265111
  • 査読あり
• [学会発表] B-lineage specific loss of mTORC1 signal causes selective production of IgA against commensal bacteria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, M., Fujii, H., Ohara, O., Koyasu, S., Kubo, M., and Matsuda, S.
  • 学会等名: 第４３回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] mTORC1シグナルによるB細胞分化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松田達志、大谷真志、小安重夫，久保允人、平尾敦
  • 学会等名: 第24回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: 関西医科大学（大阪府枚方市）
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-06-29
• [学会発表] mTOR complex 1 is critical for B cell development but not IgA production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohatni, M., Fujii, H., Koyasu, S., Kubo, M., and Matsuda, S.
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張（幕張メッセ）
• [学会発表] mTOR complex 1はIgHμ発現を介してB細胞の分化を制御している (2013)
  • 著者名/発表者名: 大谷 真志、渡辺 貴志、星居 孝之、小安 重夫、小原 收、平尾 敦、久保 允人、松田 達志
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸（神戸国際会議場他）
• [備考] 関西医科大学附属生命医学研究所生体情報部門ホームページ
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/index.html