核磁気共鳴(NMR)技術を利用した非侵襲的膵β細胞定量法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670258
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 稲垣 暢也 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241954)
• 研究分担者: 松田 哲也 京都大学, 大学院医学研究科, 教授 (00209561) ; 豊田 健太郎 京都大学, 医学部附属病院, 講師 (00447971) ; 木村 寛之 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (50437240)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 膵島イメージング / 19F-MRI / 膵β細胞 / インスリン分泌 / インクレチン / ＧＩＰ / Ｋ細胞 / イメージング / 糖尿病学 / Ｆ－ＭＲＩ

研究成果の概要

膵β細胞特異的に発現するGLP-1受容体を標的分子としexendin(9-39)を基本骨格とした19FMRI用プローブを合成した。プローブの基本特性評価を行った結果、GLP-1受容体への特異的な結合を示すことができたが、膵島・MIN6細胞に結合したプローブのピークは検出できなかった。基本骨格をexendin4に変更し、同様に検討を行った結果、ファントム実験で2つのピークを検出した。１つはTFA由来であると示すことができたため、プローブ由来のピークを同定できた。細胞に結合させたピークを検出できなかったため、期間内に19FMRI用プローブの確立はできなかったが、今後さらに検討を重ねる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 内科医から見た先制医療 糖尿病の先制医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣暢也、藤田直尚、木村寛之、浜松圭太、佐野紘平、平井光春、村上淳、佐治英郎、藤本裕之
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 104 ページ: 1803-1807
• [雑誌論文] 膵β細胞定量―糖尿病の先制医療のために (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚、藤本裕之、稲垣暢也
  • 雑誌名: 実験医学 巻: Vol.33 No.7 ページ: 144-150
• [雑誌論文] Fatty acid binding protein 5 (FABP5) regulates diet-induced obesity (DIO) via GIP secretion from enteroendocrine K-cells in response to fat ingestion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibue, K., Yamane, S., Harada, N., Hamasaki, A., Suzuki, K., Joo, E., Iwasaki, K., Nasteska, D., Harada, T., Hayashi, Y., Adachi, Y., Owada, Y., Takayanagi, R. and Inagaki, N.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 308 号: 7 ページ: 583-591
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00543.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Free fatty acid receptor GPR120 is highly expressed in enteroendocrine K-cells of upper small intestine and has a critical role in GIP secretion after fat ingestion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki K, Harada N, Sasaki K, Yamane S, Iida K, Suzuki K, Hamasaki A, Joo E, Nasteska D, Shibue K, Harada T, Hashimoto T, Asakawa Y, Hirasawa A, Inagaki N.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 156 号: 3 ページ: 837-837
  • DOI: 10.1210/en.2014-1653
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 膵β細胞定量－糖尿病の先制医療のために (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚、藤本裕之、稲垣暢也
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33(7) ページ: 1150-1156
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of 18F-labeled mitiglinide derivatives as positron emission tomography tracers for β-cell imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: H Kimura, H Matsuda H Fujimoto, K Arimitsu, K Toyoda, E Mukai, H Nakamura, Y Ogawa, M Takagi, Mo Ono, N Inagaki, H Saji.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 22 号: 13 ページ: 3270-3278
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.04.059
  • NAID: 120005456028
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 膵β細胞イメージングの現状 (2014)
  • 著者名/発表者名: 豊田健太郎、稲垣暢也
  • 雑誌名: Annual Review 2014 糖尿病・代謝・内分泌 巻: 1 ページ: 68-76
• [雑誌論文] SYR-472, a novel once-weekly dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, in type 2 diabetes mellitus: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, N., Onouchi, H., Sano, H., Funao, N., Kuroda, S., Kaku, K.
  • 雑誌名: Lancet Diabtes Endocrinology 巻: 2 号: 2 ページ: 125-132
  • DOI: 10.1016/s2213-8587(13)70149-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic reduction of GIP secretion alleviates obesity and insulin resistance under high fat diet condition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nasteska D, Harada N, Suzuki K, Yamane S, Hamasaki A, Joo E, Iwasaki K, Shibue K, Harada T, Inagaki N.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 2014 Feb 28
  • NAID: 120005458283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of canagliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, 12-week study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki N, Kondo K, Yoshinari T, Maruyama N, Susuta Y, Kuki H.
  • 雑誌名: Diabetes Obes.Metab. 巻: 15 号: 12 ページ: 1136-1145
  • DOI: 10.1111/dom.12149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of reactive oxygen species ameliorates metabolism-secretion coupling in islets of diabetic GK rats by suppressing lactate overproduction (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Fujimoto S, Sato Y, Nishi Y, Mukai E, Yamano G, Sato H, Tahara Y, Ogura K, Nagashima K, Inagaki N
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 6 ページ: 1996-2003
  • DOI: 10.2337/db12-0903
  • 査読あり
• [学会発表] インジウム標識Exendinプローブを用いた膵β細胞量定量の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚、藤本裕之、浜松圭太、木村寛之、豊田健太郎、佐治英郎、稲垣暢也
  • 学会等名: 第３０回糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ（埼玉）
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] Non-Invasive Pancreatic Beta-Cell Imaging Using Radiolabeled Exendin Probe (2015)
  • 著者名/発表者名: N.Inagaki, H. Fujimoto, H. Kimura, K. Hamamatsu, N. Fujita, and H. Saji
  • 学会等名: KEY STONE SYMPOSIA”Diabetes:New Insights into Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies”
  • 発表場所: ウエスティン都ホテル（京都）
  • 年月日: 2015-10-25
• [学会発表] 糖尿病の先制医療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲垣暢也、藤田直尚、木村寛之、浜松圭太、佐野紘平、平井光春、村上淳、佐治英郎、藤本裕之
  • 学会等名: 第112回日本内科学会講演会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都）
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] 膵β細胞特異的プローブを用いた移植膵島可視化の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田直尚、藤本裕之、木村寛之、浜松圭太、神戸香織、豊田健太郎、佐治英郎、稲垣暢也
  • 学会等名: 第42回膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2015-03-07
• [学会発表] Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ， ｉｎ ｖｉｖｏ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｂ－ｃｅｌｌｓ (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuya Inagaki，Hiroyuki Kimura, Hideo Saji, Kentaro Toyoda
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 膵β細胞の分子イメージングを目的とした GLP-1 受容体標的 111In 標識 Exendin-4誘導体の開発
  • 著者名/発表者名: 神戸香織、木村寛之、松田洋和、小川祐、豊田健太郎、藤本裕之、小野正博、稲垣暢也、佐治英郎.
  • 学会等名: 第23回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 非侵襲的画像診断法を用いた糖尿病モデル動物の膵β細胞量の解析
  • 著者名/発表者名: 藤本裕之、豊田健太郎、木村寛之、小川祐、庄暁桐、平井光春、松田洋和、佐治英郎、稲垣暢也．
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 膵β細胞のイメージングを目的としたGLP-1受容体標的68Ga標識Exendin(9-39)誘導体の開発
  • 著者名/発表者名: 神戸香織, 木村寛之, 松田洋和, 小川祐, 豊田健太郎, 藤本裕之, 小野正博, 稲垣暢也, 佐治英郎.
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 膵β細胞イメージング : Up to Date
  • 著者名/発表者名: 豊田健太郎、稲垣暢也.
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会近畿地方会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 膵β細胞のイメージングを目的としたGLP-1受容体結合性放射性分子プローブの開発：111In-DTPA12-Ex4の in vivo 評価
  • 著者名/発表者名: 神戸香織, 木村寛之, 松田洋和, 小川祐, 豊田健太郎, 藤本裕之, 小野正博, 稲垣暢也, 佐治英郎
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本