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造血幹細胞と共通した大腸がん幹細胞5-FU耐性分子メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 25670376
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 消化器内科学
研究機関独立行政法人国立がん研究センター

研究代表者

安永 正浩  独立行政法人国立がん研究センター, その他部局等, ユニット長 (80450576)

研究協力者 松村 保広  国立がん研究センター、臨床開発センター, 新薬開発分野, 分野長 (90209619)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
キーワード大腸がん / SLC6A6 / 5-FU / 抗がん剤耐性 / がん幹細胞 / 造血幹細胞 / トランスポーター / バイオインフォマティクス / 幹細胞 / 5-FU耐性
研究成果の概要

SLC6A6ノックダウン大腸がん細胞では、抗がん剤の感受性が5-100倍高まることを明らかにした。同細胞では、造血幹細胞に特徴的な遺伝子が数多く減少していた。そこで、造血幹細胞と大腸がん細胞で共通して、抗がん剤耐性に働く分子の探索を行った。1.ATG遺伝子、2.FOX系転写因子、3.インテグリン・SRC、4.糖代謝調節因子などが選出された。1.に関しては、大腸が細胞において、(a)Side population細胞の生存維持、(b) 抗がん剤耐性と強く関与していることが判明した。BECN1の関与はなく、MEK/ERKやAKT/mTOR経路とも独立した新規オートファジーシグナル伝達経路であった。

報告書

(3件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Effect of combined treatment with the epirubicin-incorporating micelles (NC-6300) and 1,2-diaminocyclohexane platinum (II)-incorporating micelles (NC-4016) on a human gastric cancer model.2014

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y, Hyodo I, Takigahira M, Koga Y, Yasunaga M, Harada M, Hayashi T, Kato Y, Matsumua Y
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 135 号: 1 ページ: 214-223

    • DOI

      10.1002/ijc.28651

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of SLC6A6 in promoting the survival and multidrug resistance of colorectal cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga M, Matsumura Y
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 4 号: 1 ページ: 4852-4852

    • DOI

      10.1038/srep04852

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The prosurvival role of the taurine transporter SLC6A6 in multidrug resistance of colorectal cancer.2014

    • 著者名/発表者名
      安永正浩、松村保広
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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