心筋におけるミトコンドリア融合阻害の病態的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 25670387
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中山 博之 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (40581062)
• 研究分担者: 新谷 紀人 大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (10335367)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 心肥大 / ミトコンドリア / 心不全

研究成果の概要

心筋細胞においてミトコンドリアは細胞の代謝、エネルギー産生及び細胞死に重要である。ミトコンドリアは、分裂・融合を繰り返し、恒常性を維持している。ミトコンドリア内膜融合阻害因子MIFIの発現を各臓器において検討し、心臓において優位な発現を認め、さらに心病態において発現の低下を認めた。心筋特異的にMIFIを過剰発現させた動物を作製した結果、生理条件下においては、心重量・心エコーによる心機能解析・分子マーカーの変化を認めなかったが、大動脈縮窄により圧負荷を作製し、ストレス応答を検討したところ、心重量の有意な増大と左室駆出率の有意な低下を認め、ストレス応答において障害的に働く事が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Toll-like receptor 9 protects non-immune cells from stress by modulating mitochondrial ATP synthesis through the inhibition of SERCA2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shintani Y, Drexler HC, Kioka H, Terracciano CM, Coppen SR, Imamura H, Akao M, Nakai J, Wheeler AP, Higo S, Nakayama H, Takashima S, Yashiro K, Suzuki K.
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 15 号: 4 ページ: 438-445
  • DOI: 10.1002/embr.201337945
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic modulation of the SERCA activity does not affect the Ca2+ leak from the cardiac sarcoplasmic reticulum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, Hongo K, Kusakari Y, Komukai K, Kawai M, O-Uchi J, Nakayama H, Asahi M, Otsu K, Yoshimura M, Kurihara S.
  • 雑誌名: Cell Calcium. 巻: 55 号: 1 ページ: 17-23
  • DOI: 10.1016/j.ceca.2013.10.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Inhibition of N-Glycosylation of Glycoprotein 130 Molecule Abolishes STAT3 Activation by IL-6 Family Cytokines in Cultured Cardiac Myocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuo R, Morihara H, Mohri T, Murasawa S, Takewaki K, Nakayama H, Maeda M, Fujio Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 23 号: 10 ページ: e111097-e111097
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0111097
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ミトコンドリア融合阻害因子MIFIによる心病態の増悪機序に関する解析 － 遺伝子発現プロフィール解析 － (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 翔大, 新谷 紀人, 中山 博之, 東 信太朗, 開 菜摘, 舎川 洸太, 藤尾 慈, 井上 直紀, 笠井 淳司, 早田 敦子, 橋本 均, 馬場 明道
  • 学会等名: 第125回 日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2014-06-20
• [学会発表] 新規ミトコンドリア融合阻害因子MIFIの心筋特異的過剰発現マウスを用いた生理・病態機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 開 菜摘, 新谷 紀人 , 東 信太朗, 舎川 洸太, 中山 博之, 藤尾 慈, 井上 直紀, 田中 翔太, 笠井 淳司, 早田 敦子, 馬場 明道, 橋本 均
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都ガーデンパレス（京都）