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αシヌクレイン最早期病変同定に向けた試み

研究課題

研究課題/領域番号 25670427
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 神経内科学
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

文村 優一  公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員 (30647243)

研究分担者 内原 俊記  公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 副参事研究員 (10223570)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードαシヌクレイン / パーキンソン病 / レヴィ小体型認知症 / MIBG心筋シンチグラフィー / レヴィー小体型認知症 / 高齢サル心筋 / レヴィ小体 / レヴィ小体病 / 心臓交感神経 / 神経突起病理学 / レヴィー小体 / レヴィー小体病 / MIBG 心筋シンチグラフィー
研究成果の概要

我々は凍結浮遊切片を用いた免疫組織染色にて、最早期から進行期までのレヴィ小体病における心筋内交感神経線維の可視化に初めて成功した。またαシヌクレイン凝集が交感神経脱落よりも先行して起こることを明らかにした。レヴィ小体病であるパーキンソン病やレヴィ小体型認知症では心臓交感神経が脱落し、生前にMIBG心筋シンチグラフィーでの取り込み低下として捉えることができる。そこで我々は全国から剖検例を集積し、MIBG取り込み率と残存軸索面積の間に密な相関があることを、世界に先駆けて定量的に証明した。これらの研究成果を通じて、MIBG心筋シンチグラフィーの臨床的有用性と、その病理学的基盤を確立した。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2017 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 4件) 図書 (6件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] An order in Lewy body disorders: Retrograde degeneration in hyperbranching axons as a fundamental structural template accounting for focal/multifocal Lewy body disease2017

    • 著者名/発表者名
      Uchihara T
    • 雑誌名

      Neuroptahology

      巻: 37 号: 2 ページ: 129-49

    • DOI

      10.1111/neup.12348

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Perirhinal accumulation of neuronal alpha-synuclein in a multiple system atrophy patient with dementia2017

    • 著者名/発表者名
      Saito M, Hara M, Ebashi M, Morita A, Okada K, Homma T, Sugitani M, Endo K, Uchihara T, Kamei S
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 33 号: 5 ページ: 431-440

    • DOI

      10.1111/neup.12381

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-repeat tau with grain-like structures and distribution in an 83-year-old man2017

    • 著者名/発表者名
      Kasahata N, Sato T, Onishi I, Kitagawa M, Uchihara T, Hirokawa K
    • 雑誌名

      J Alzheimer Dis

      巻: 53

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tau pathology in aged cynomolgus monkeys is progressive supranuclear palsy/corticobasal degeneration- but not Alzheimer disease-like2016

    • 著者名/発表者名
      Uchihara T, Endo K, Kondo H, Okabayashi S, Shimozawa N, Yasutomi Y, Adachi E, Kimura N
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol Comm

      巻: 4 号: 1 ページ: 118-118

    • DOI

      10.1186/s40478-016-0385-5

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 14-3-3 eta isoform colocalizes TDP-43 on the coarse granules in the anterior horn cells of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis,2016

    • 著者名/発表者名
      Umahara T, Uchihara T, Shibata N, Nakamura A, Hanyu H
    • 雑誌名

      Brain Res

      巻: 1646 ページ: 132-8

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2016.05.051

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Propagation of alpha-synuclein pathology: hypotheses, discoveries, and yet unresolved questions from experimental and human brain studies2016

    • 著者名/発表者名
      Uchihara T, Giasson B.
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol

      巻: 131 号: 1 ページ: 49-73

    • DOI

      10.1007/s00401-015-1485-1

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Direct quantitative correlation between cardiac MIBG uptake and remaining axons in cardiac sympathethic nerve in Lewy body disease2015

    • 著者名/発表者名
      Makoto Takahashi, Masako Ikemura, Teruaki Oka, Toshiki Uchihara, Koichi Wakabayashi, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Mari Yoshida, Shuta Toru, Takayoshi Kobayashi, Satoshi Orimo
    • 雑誌名

      Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry

      巻: Online First 号: 9 ページ: 939-44

    • DOI

      10.1136/jnnp-2015-310686

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] パーキンソン病の細胞病理と脳内外の拡がり2015

    • 著者名/発表者名
      文村 優一
    • 雑誌名

      The Cell

      巻: 47(1) ページ: 5-8

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] パーキンソン病の始まりとひろがり(総論)2015

    • 著者名/発表者名
      内原 俊記
    • 雑誌名

      The Cell

      巻: 47(1) ページ: 2-4

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Ultrastructural differences in pretangles between Alzheimer disease and corticobasal degeneration revealed by comparative light and electron microscopy2014

    • 著者名/発表者名
      Shinsui Tatsumi, Toshiki Uchihara, Ikuko Aiba, Yasushi Iwasaki, Maya Mimuro, Ryosuke Takahashi, Mari Yoshida
    • 雑誌名

      Acta Neuropathologica Communications

      巻: 2 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1186/s40478-014-0161-3

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] How progressive supranuclear palsy (PSP) is mimicked and what is mimicking PSP? PSP-like features without PSP cytopathology in three cases of Alzheimer’s disease/Parkinson’s disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Kasahata N, Hagiwara M, Kato H, Miyazawa Y, Kamei T, Makita Y, Uchihara T.
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An 85-year old male with revodpa-responsive Parkinsonism followed by dementia and supranuclear ophthalmoplegia caused by Alzheimer pathology without Lewy bodies2014

    • 著者名/発表者名
      Kasahata, N. Hagiwara, M. Kato, H. Nakamura, A. Uchihara, T.
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis

      巻: 39 号: 3 ページ: 471-476

    • DOI

      10.3233/jad-131508

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lateralized Cortical Involvement and Contralateral Parkinsonism without Basal Ganglia Involvement in Two Autopsy Cases of Corticobasal Syndrome-Alzheimer's Disease2014

    • 著者名/発表者名
      Homma, T. Takubo, H. Takahashi, K. Matsubara, S. Takahashi, M. Funata, N. Mochizuki, Y. Mizutani, T. Komori, T. Uchihara, T.
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis

      巻: 40 号: 1 ページ: 51-5

    • DOI

      10.3233/jad-131676

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lewy pathology in an autopsy case of FTLD-MND with reduced cardiac MIBG uptake and depletion of cardiac sympathetic fibers.2013

    • 著者名/発表者名
      Nomoto N, Orimo S, Uchihara T, Takahashi K, Fujioka T
    • 雑誌名

      Parkinsonism Relat Disord

      巻: 19 号: 4 ページ: 472-473

    • DOI

      10.1016/j.parkreldis.2012.10.011

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Corticobasal syndromeの病理と臨床の乖離を攻略する2016

    • 著者名/発表者名
      内原俊記
    • 学会等名
      第35回日本認知症学会学術集会シンポジウム21「Corticobasal syndrome; 基礎と臨床」
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都、千代田区)
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 混沌のなかの秩序 レヴィー病変は分岐の豊富な軸索先端から逆行性に進展する2016

    • 著者名/発表者名
      内原俊記
    • 学会等名
      第57回日本神経病理学会総会学術研究会 シンポジウム2 典型像と非典型像―隠れた本質を見抜くー
    • 発表場所
      ホテルニューキャッスル(青森県、青森市)
    • 年月日
      2016-06-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 混沌のなかの秩序-突起からひろがる神経変性-2016

    • 著者名/発表者名
      内原俊記
    • 学会等名
      京都府立医科大学特別講義(招待講演)
    • 発表場所
      京都府立医科大学基礎医学学舎(京都府、京都市)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Probable DLBの臨床診断基準を満たしたPSPの1剖検例2016

    • 著者名/発表者名
      内原俊記
    • 学会等名
      第1回パーキンソン症候群・認知症の臨床・病理フォーラム
    • 発表場所
      中野サンプラザ(東京都、中野区)
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 特異な異常行動を呈したレヴィ正体病の1例2015

    • 著者名/発表者名
      融衆多,文村優一,廣川勝昱,内原俊記,小林高義.
    • 学会等名
      第56回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      九州大学百年行動(福岡県福岡市)
    • 年月日
      2015-06-03
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunohistochemical study of the most distal axons of the cardiac sympathetic nerve in Parkinson’s disease2014

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Fumimura, Toshiki Uchihara
    • 学会等名
      18th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2014-06-12
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋内軸索最末端に想定されるαシヌクレイン最早期病変の追跡2014

    • 著者名/発表者名
      文村優一, 内原俊記
    • 学会等名
      第55回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      東京(会場:学術総合センター)
    • 年月日
      2014-06-07
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋内軸索最末端に想定されるαシヌクレイン最早期病変の追跡 第2報2014

    • 著者名/発表者名
      文村優一, 内原俊記
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡(会場:福岡国際会議場等)
    • 年月日
      2014-05-14
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋内軸索最末端に想定されるαシヌクレイン最早期病変の追跡

    • 著者名/発表者名
      文村優一、内原俊記
    • 学会等名
      第54回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋内軸索最末端に想定されるαシヌクレイン最早期病変の追跡 第2報

    • 著者名/発表者名
      文村優一、内原俊記
    • 学会等名
      第55回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 心筋内軸索最末端に想定されるαシヌクレイン最早期病変の追跡

    • 著者名/発表者名
      文村優一、内原俊記
    • 学会等名
      第55回日本神経病理学会総会学術研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Immunohistochemical study of the most distal axons of the cardiac sympathetic nerve in Parkinson’s disease

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Fumimura, Toshiki Uchihara
    • 学会等名
      The MDS 18th International Congress
    • 発表場所
      スウェーデン
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Encyclopedia of neurological sciences, 2nd ed. Edition2014

    • 著者名/発表者名
      Uchihara T
    • 出版者
      Elsevier
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Neuropathology2014

    • 著者名/発表者名
      Uchihara T, Yoshida M
    • 出版者
      Blackwell Science
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 病理と臨床2014

    • 著者名/発表者名
      遠藤堅太郎, 植松未帆, 金澤俊郎, 中村綾子, 安達栄治郎, 市川眞澄, 内原俊記
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] Encyclopedia of metalloproteins2013

    • 著者名/発表者名
      Uchihara T
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩2013

    • 著者名/発表者名
      内原俊記
    • 総ページ数
      17
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] BRAIN and NERVE: 神経研究の進歩2013

    • 著者名/発表者名
      野本信篤, 内原俊記, 織茂智之
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 研究の課題 CHALLENGE

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/parkinson/uchihara/challenge.html

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 脳病理形態(内原)研究室

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/parkinson/index2.html

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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