ヒト自己免疫疾患における抗原特異的免疫応答の解析系の構築

• 研究課題/領域番号: 25670459
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤尾 圭志 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70401114)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 自己抗原 / T細胞レセプター / 次世代シークエンス / 関節リウマチ / 遺伝子発現解析

研究成果の概要

本研究ではT細胞レセプター(TCR)を手掛かりとした自己抗原特異的なT細胞免疫応答の解析を目的とした。方法としては、次世代シークエンスを用いたRA患者末梢血と滑膜のCD4陽性T細胞のシングルセルトランスクリプトーム解析とTCRの配列解析により、増殖傾向の強いCD4陽性T細胞の表現型を解析した。その結果、RAの病勢と関連のある細胞集団がCXCR4陽性のメモリーT細胞であり、CXCR3陰性CCR6陰性CXCR5陰性細胞に属するCD4陽性T細胞クローンが、関節でCXCR4陽性で老化した表現型を取ることを明らかとした。本研究によりRAの病態に関与するT細胞クローンの動態の知見が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Egr2 and Egr3 are the unique regulators for systemic autoimmunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: JAKSTAT 巻: 2 号: 2 ページ: e23952-e23952
  • DOI: 10.4161/jkst.23952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factor early growth response 3 is associated with the TGF-β1 expression and the regulatory activity of CD4-positive T cells in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sumitomo S, Fujio K, Okamura T, Morita K, Ishigaki K, Suzukawa K, Kanaya K, Kondo K, Yamasoba T, Furukawa A, Kitahara N, Shoda H, Shibuya M, Okamoto A, Yamamoto K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 191 号: 5 ページ: 2351-9
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: undefined 号: 4 ページ: 1063-73
  • DOI: 10.1002/eji.201242942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory cell subsets in the control of autoantibody production related to systemic autoimmunity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujio K, Okamura T, Sumitomo S, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-202341
  • 査読あり
• [学会発表] 関節リウマチの病態に関与するCD4陽性T細胞クローンの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石垣和慶、庄田宏文、高地雄太、安井哲郎、門野夕峰、田中栄、藤尾圭志ほか
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 関節リウマチ患者における包括的臨床免疫解析の試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 永渕泰雄、庄田宏文、住友秀次、仲地真一郎、加藤里佳、土田優美、ほか
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 新高輪プリンスホテル 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 関節リウマチの病態に関与するCD4陽性T細胞クローンの候補の同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 石垣和慶、庄田宏文、高地雄太、藤尾圭志、安井哲郎、門野夕峰ほか
  • 学会等名: 第58回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 新高輪プリンスホテル 東京
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Unbiased TCR repertoire anlaysis in rheumatoid arthritis patients by combination of single-cell and next generation sequencing (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki Kazuyoshi, Shoda Hirofumi, Kochi Yuta, Fujio Keishi, Yamamoto K
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology 2013
  • 発表場所: MAKUHARI MESSE
• [備考] 東京大学医学部附属病院アレルギーリウマチ内科第18研究室
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/