精神疾患モデル動物発見を企図したニホンザルを対象とする精神疾患発症関連変異の探索

• 研究課題/領域番号: 25670516
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 尾崎 紀夫 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40281480)
• 連携研究者: 今井 啓雄 京都大学, 霊長類研究所, 准教授 (60314176)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: ニホンザル / CNV / ゲノムコピー数変異 / 霊長類 / 精神疾患 / モデル動物

研究成果の概要

精神疾患の発症に強い影響を及ぼすゲノムコピー数変異（CNV）が同定されている。本研究では精神疾患の霊長類モデルを発見する為ニホンザルのCNV解析を実施し精神疾患関連CNVを探索した。335頭の全ゲノムCNVデータから神経発達関連遺伝子（GRM5、NGF、BDNF、ADORA2A）に機能的影響を与えるCNVを同定した。ADORA2A領域の重複は精神疾患・神経発達症との関連が報告されているが、本個体の行動観察では明らかな異常を認めず今後詳細な表現型解析が必要だ。結果、ニホンザルのCNV解析から精神疾患の霊長類モデルの候補を同定しニホンザルのゲノム解析が精神疾患モデルの樹立に寄与する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Glia-related genes and their contribution to schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Aleksic B, Ozaki N
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: in press 号: 8 ページ: 448-461
  • DOI: 10.1111/pcn.12290
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Disrupted-in-Schizophrenia-1 Ser704Cys polymorphism and brain neurodevelopmental markers in schizophrenia and healthy subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakamura M, Nakamura Y, Aleksic B, Kido M, Sasabayashi D, Takayanagi Y, Furuichi A, Nishikawa Y, Noguchi K, Ozaki N, Suzuki M
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 56 ページ: 11-17
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2014.07.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Resequencing and association analysis of PTPRA, a possible susceptibility gene for schizophrenia and autism spectrum disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Xing J, Wang C, Kimura H, Takasaki Y, Kunimoto S, Yoshimi A, Nakamura Y, Koide T, Banno M, Kushima I, Uno Y, Okada T, Aleksic B, Ikeda M, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(11) 号: 11 ページ: e112531-e112531
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0112531
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Resequencing and Association Analysis of PTPRA, a Possible Susceptibility Gene for Schizophrenia and Autism Spectrum Disorders (2014)
  • 著者名/発表者名: Xing J, Wang C, Kimura H, Takasaki Y, Kunimoto S, Yoshimi A, Nakamura Y, Koide T, Banno M, Kushima I, Uno Y, Okada T, Aleksic B, Ikeda M, Iwata N, Ozaki N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1-3 ページ: 149-156
  • DOI: 10.1016/j.schres.2014.04.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The polymorphism of YWHAE, a gene encoding 14-3-3epsilon, and orbitofrontal sulcogyral pattern in patients with schizophrenia and healthy subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Nakamura Y, Nakamura Y, Aleksic B, Takayanagi Y, Furuichi A, Kido M, Nakamura M, Sasabayashi D, Ikeda M, Noguchi K, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N, Suzuki M
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 51 ページ: 166-171
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2014.02.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Common variants in bcl9 gene and schizophrenia in a japanese population: Association study, meta-analysis and cognitive function analysis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiino T, Koide T, Kushima I, Ikeda M, Kunimoto S, Nakamura Y, Yoshimi A, Aleksic B, Banno M, Kikuchi T, Kohmura K, Adachi Y, Kawano N, Okada T, Inada T, Ujike H, Iidaka T, Suzuki M, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: J Med Biochem 巻: 32 (4) ページ: 351-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definition and refinement of the 7q36.3 duplication region associated with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Aleksic B, Kushima I, Ohye T, Ikeda M, Kunimoto S, Nakamura Y, Yoshimi A, Koide T, Iritani S, Kurahashi H, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 2587-2587
  • DOI: 10.1038/srep02587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the VAV3 as candidate gene for schizophrenia : evidences from voxel based morphometry and mutation screening. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aleksic B, Kushima I, Hashimoto R, Ohi K, Ikeda M, Yoshimi A, Nakamura Y, Ito Y, Okochi T, Fukuo Y, Yasuda Y, Fukumoto M, Yamamori H, Ujike H, Suzuki M, Inada T, Takeda M, Kaibuchi K, Iwata N, Ozaki N
  • 雑誌名: Schizophrenia Bulletin 巻: 39 号: 3 ページ: 39-39
  • DOI: 10.1093/schbul/sbs038
  • 査読あり