ナノ粒子化したチタン酸化物を用いた新規放射線増感療法

• 研究課題/領域番号: 25670535
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 佐々木 良平 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267)
• 研究分担者: 荻野 千秋 神戸大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (00313693) ; 佐藤 和好 群馬大学, その他(部局等), 助教 (40437299) ; 沼子 千弥 千葉大学, 理学(系)研究科(研究院), 准教授 (80284280) ; 中山 雅央 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (60582004) ; 赤坂 浩亮 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (20707161)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 放射線増感 / ナノ粒子 / 放射線療法 / 活性酸素腫 / 膵臓がん / ROS

研究成果の概要

過酸化チタンナノ粒子は細胞実験系、動物実験系の双方の実験系において、X線照射により過酸化水素を中心とするROSを過剰に生成し、DNA損傷を介した有意な抗腫瘍効果を発揮することを見出した。今後は、本併用療法の長期の毒性の有無の評価や、更なる治療効果や分子メカニズムの検討が必要であるが、本研究の成果により独自に開発した金属ナノ粒子が新しい放射線増感剤になり得る可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] FDG-PET/contrast-enhanced CT as a post-treatment tool in head and neck squamous cell carcinoma: comparison with FDG-PET/non-contrast-enhanced CT and contrast-enhanced CT. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Y, Kitajima K, Ishihara T, Sasaki R, Otsuki N, Nibu KI, Minamikawa T, Kiyota N, Sugimura K.
  • 雑誌名: Eur Radiol. 巻: 26(4) 号: 4 ページ: 1018-1030
  • DOI: 10.1007/s00330-015-3902-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] [(18)F]-FDG PET/CT imaging for detection of nodal metastases in patients with squamous cell carcinoma of the pharynx and larynx: comparison with CT. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Y, Kitajima K, Kanda T, Otsuki N, Nibu K, Sasaki R, Itoh T, Sugimura K.
  • 雑誌名: Jpn J Radiol. 巻: 34 号: 3 ページ: 203-210
  • DOI: 10.1007/s11604-015-0510-6
  • NAID: 210000165125
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Concomitant chemoradiotherapy for advanced squamous cell carcinoma of temporal bone (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinomiya H, Hasegawa S, Yamashita D, Ejima Y, Kenji Y, Otsuki N, Kiyota N, Sakakibara S, Nomura T, Hashikawa K, Kohmura E, Sasaki R, Nibu KI.
  • 雑誌名: Head Neck. 巻: 38 Suppl 1 号: S1
  • DOI: 10.1002/hed.24133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Particle therapy for clinically diagnosed stage I lung cancer: comparison with pathologically proven non-small cell lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: 6.Fujii O, Demizu Y, Hashimoto N, Takagi M, Terashima K, Mima M, Jin D, Nagano F, Katsui K, Okimoto T, Iwata H, Niwa Y, Yamashita T, Akagi T, Daimon T, Sasaki R, Hishikawa Y, Abe M, Murakami M, Fuwa N.
  • 雑誌名: Acta Oncol. 巻: 54(3) 号: 3 ページ: 315-321
  • DOI: 10.3109/0284186x.2014.974828
  • 査読あり
• [雑誌論文] The current status and future of radiotherapy for spinal bone metastases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ejima Y, Matsuo Y, Sasaki R.
  • 雑誌名: J Orthop Sci. 巻: 20(4) 号: 4 ページ: 585-592
  • DOI: 10.1007/s00776-015-0720-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of Parametrial Response by Growth Pattern in Patients With International Federation of Gynecology and Obstetrics Stage IIB and IIIB Cervical Cancer: Analysis of Patients From a Prospective, Multicenter Trial (EMBRACE). (2015)
  • 著者名/発表者名: 17.Yoshida K, Jastaniyah N, Sturdza A, Lindegaard J, Segedin B, Mahantshetty U, Rai B, Jürgenliemk-Schulz I, Haie-Meder C, Sasaki R, Pötter R.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 巻: 93(4) 号: 4 ページ: 788-796
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2015.08.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Compensatory glutamine metabolism promotes glioblastoma resistance to mTOR inhibitor treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Takata K, Nagashima H, Satoh N, Kyotani K, Mizowaki T, Imahori T, Ejima Y, Masui K, Gini B, Yang H, Hosoda K, Sasaki R, Mischel PS, Kohmura E.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 125 号: 4 ページ: 1591-602
  • DOI: 10.1172/jci78239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment Outcomes of Particle Radiotherapy Using Protons or Carbon Ions as a Single-Modality Therapy for Adenoid Cystic Carcinoma of the Head and Neck (2014)
  • 著者名/発表者名: Masaru Takagi,Yusuke Demizu, Naoki Hashimoto, Masayuki Mima, Kazuki Terashima, Osamu Fujii, Dongcun Jin, Yasue Niwa, Koichi Morimoto, Takashi Akagi, Takashi Daimon, Ryohei Sasaki, Yoshio Hishikawa, Mitsuyuki Abe, Masao Murakami, and Nobukazu Fuwa
  • 雑誌名: Radiotherapy and Oncology, 巻: 113(3) 号: 3 ページ: 364-370
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2014.11.031
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Preclinical Evaluation of Bioabsorbable Polyglycolic Acid (PGA) Spacer for Particle Therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Akasaka, Ryohei Sasaki, Daisuke Miyawaki, Naritoshi Mukumoto, Nor Shazrina Binti Sulaiman, Masaaki Nagata, Shigeru Yamada, Masao Murakami, Yusuke Demizu, Takumi Fukumoto
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys 巻: 90(5) 号: 5 ページ: 1177-1185
  • DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.07.048
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic Value of FDG PET Imaging in Patients with Laryngeal Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitajima K, Suenaga Y, Kanda T, Miyawaki D, Yoshida K, Ejima Y, Sasaki R, Komatsu H, Saito M, Otsuki N, Nibu K, Kiyota N, Minamikawa T, Sugimura K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(5) 号: 5 ページ: e96999-e96999
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096999
  • NAID: 120005603819
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Particle beam radiation therapy using carbon ions and protons for oligometastatic lung tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sulaiman NS, Fujii O, Demizu Y, Terashima K, Niwa Y, Akagi T, Daimon T,Murakami M, Sasaki R, Fuwa N.
  • 雑誌名: Radiat Oncol. 巻: 9 号: 1 ページ: 183-183
  • DOI: 10.1186/1748-717x-9-183
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transcutaneous application of CO2 enhances the antitumor effect of radiation therapy in human malignant fibrous histiocytoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Onishi Y, Akisue T, Kawamoto T, Ueha T, Hara H, Toda M, Harada R, Minoda M, Morishita M, Sasaki R, Nishida K, Kuroda R, Kurosaka M
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 45(2) 号: 2 ページ: 732-738
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2476
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Particle therapy using carbon ions or protons as a definitive therapy for patients with primary sacral chordoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mima M, Demizu Y, Jin D, Hashimoto N, Takagi M, Terashima K, Fujii O, Niwa Y, Akagi T, Daimon T, Hishikawa Y, Abe M, Murakami M, Sasaki R, Fuwa N.
  • 雑誌名: Br J Radiol. 巻: 87(1033) 号: 1033 ページ: 20130512-20130512
  • DOI: 10.1259/bjr.20130512
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of heterogeneity correction on dosimetric parameters of radiotherapy planning for thoracic esophageal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Yoshida K, Nishimura H, Miyawaki D, Uehara K, Okamoto Y, Okayama T, Sasaki R.
  • 雑誌名: Med Dosim. 巻: 39(1) 号: 1 ページ: 31-3
  • DOI: 10.1016/j.meddos.2013.09.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current status and future of the radiotherapy for pancreas cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki R, Miyawaki D.
  • 雑誌名: Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 2013 巻: 110(12) ページ: 2073-80
  • NAID: 130003383326
• [雑誌論文] Value of retrospective image fusion of ¹⁸F-FDG PET and MRI for preoperative staging of head and neck cancer: comparison with PET/CT and contrast-enhanced neck MRI. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Kitajima K, Suenaga Y, Konishi J, Sasaki R, Morimoto K, Saito M, Otsuki N, Nibu K, Sugimura K.
  • 雑誌名: Eur J Radiol 巻: 82(11) 号: 11 ページ: 2005-10
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2013.06.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monogalactosyl diacylglycerol, a replicative DNA polymerase inhibitor, from spinach enhances the anti-cell proliferation effect of gemcitabine in human pancreatic cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akasaka H, Sasaki R, Yoshida K, Takayama I, Yamaguchi T, Yoshida H, Mizushina Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1830(3) ページ: 2517-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-Term Outcome of Proton Therapy and Carbon-Ion Therapy for Large (T2a-T2bN0M0) Non-Small-Cell Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwata H, Demizu Y, Fujii O, Terashima K, Mima M, Niwa Y, Hashimoto N, Akagi T, Sasaki R,Hishikawa Y, Abe M, Shibamoto Y, Murakami M, Fuwa N
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: Epub ahead of print 号: 6 ページ: 726-35
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e318288ab02
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of absorbed dose from kilovoltage cone-beam computed tomography by radiotherapy planning system: influence on the radiation therapy for prostate cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawamura T, Murakami N, Okamura Y, Nishimura H, Miyawaki D, Kimura K, Hase M, Sasaki R.
  • 雑誌名: Nihon Hoshasen Gijutsu Gakkai Zasshi. 巻: 69(5) ページ: 491-9
  • NAID: 10031159475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pelvic insufficiency fracture after definitive radiotherapy for uterine cervical cancer: retrospective analysis of risk factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uezono H, Tsujino K, Moriki K, Nagano F, Ota Y, Sasaki R, Soejima T.
  • 雑誌名: J Radiat Res. 巻: 54(6) 号: 6 ページ: 1102-9
  • DOI: 10.1093/jrr/rrt055
  • 査読あり
• [学会発表] Hypofractionated Stereotactic radiotherapy Compared with Stereotactic Radiosurgery for brain metastases from Lung Cancer: Experience at a Single Institution (2015)
  • 著者名/発表者名: "Takeaki Ishihara, Kazunari Yamada Yasuo Ejima, Kenji Yoshida, Daisuke Miyawaki ,Haruka Uezono, Shazrina Sulaiman, Yoshirou Matsuo, Ryo Nishikawa and Ryohei Sasaki
  • 学会等名: 57th Annual Meeting of ASTRO
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 2015-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Radiation Induced Hypothyroidism in Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: a Dose-Volume Histogram Analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: D. Miyawaki, N. Mukumoto, Y. Ejima, K. Yoshida, T. Ishihara, N. Kiyota, M. Saito, N. Otsuki, K. Nibu, R. Sasaki
  • 学会等名: European Cancer Congress 2015
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会
• [学会発表] Titanium peroxide nanoparticles, as novel radiosensitizers, enhance antitumor efficacy in pancreatic cancer therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Masao Nakayama, Ryohei Sasaki, Chiaki Ogino, Tsutomu Tanaka, Kenta Morita, Mitsuo Umetsu, Satoshi Ohara, Kazuyoshi Sato, Chiya Numako, Seiichi Takami, Akihiko Kondo
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] Radiosensitizor extracted from Spinach, MGDG, Enhanced the Cytotoxic Effect for Pancreatic Cancer Cells when combined with Radiation Treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Akasaka, Yasuo Ejima, Kenji Yoshida, Daisuke Miyawaki, Takeaki Ishihara, Yoshiyuki Mizushina and Ryohei Sasaki
  • 学会等名: 15th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-05-25
  • 国際学会
• [学会発表] Titanium peroxide nanoparticles enhance antitumor efficacy through reactive oxygen species in pancreatic cancer radiation therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Masao Nakayama, Ryohei Sasaki, Toru Mukohara, Chiaki Ogino, Kenta Morita, Mitsuo Umetsu, Satoshi Ohara, Kazuyoshi Sato, Chiya Numako, Seiichi Takami, Akihiko Kondo
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, US
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] A Novel Method for Space Modulated Radiotherapy (SMRT):Nonwoven fabric polyglycolic acid (PGA) spacer (2014)
  • 著者名/発表者名: R Sasaki, H Akasaka, D Miyawaki, Nor Shazrina Sulaiman, Y Demizu, S Yamada, M Murakami, T Fukumoto
  • 学会等名: The 15th Asian Oceanian Congress of Radiology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-28
• [学会発表] Assessment of Correlation and Prediction Errors of the CyberKnife Synchrony Respiratory Tracking Ststem for the Treatment of Liver Tumors (2014)
  • 著者名/発表者名: M Nakayama, T Ogata, K Uehara, H Nishimura, H Mayahara, A Harada, Y Matsuo, Y Ejima, D Miyawaki, R Sasaki, J Ishida , M Fujii
  • 学会等名: The 15th Asian Oceanian Congress of Radiology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-28
• [学会発表] Dose Estimation Of Normal Brain Tissue Tolerance For Microbeam Radiation Therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: M Nakayama, N Mukumoto, H Akasaka, D Miyawaki, H Nishimura, K Umetani, N Nariyama, T Kondoh, K Shinohara, R Sasaki
  • 学会等名: ASTRO’s 56th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco USA
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-17
• [学会発表] Intra-abdomical space modulated radiotherapy: Safety and efficacy of absorbable spacer in particle therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: R. Sasaki, H. Akasaka, D. Miyawaki, N.S. Sulaiman, Y. Demizu, S. Yamada, M. Murakami, T. Fukumoto
  • 学会等名: ESTRO
  • 発表場所: Vienna，Austria
  • 年月日: 2014-04-04 – 2014-04-08
• [学会発表] A Novel method of Radioprotection for the Gastointestinal System: Efficacy of the Reduced form of Coenzyme Q10. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryohei Sasaki, Nelly Nelly, Naritoshi Mukumoto, Hiroaki Akasaka, Nor Shazrina Sulaiman, Daisuke Miyawaki, Kenji Yoshida, Yasuo Ejima
  • 学会等名: 55th Annual meeting ASTRO
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Normal tissue tolerance of microplanar beam X-ray : A long-term observation (2013)
  • 著者名/発表者名: Naritoshi Mukumoto, Daisuke Miyawaki, Hiroaki Akasaka, Masao Nakayama, Yasushi Miura, Keiji Umetani, Nobuteru Nariyama, Kunio Shinohara, Takeshi Kondoh and Ryohei Sasaki
  • 学会等名: 55th Annual meeting ASTRO
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Roles of FDG-PET for Non-Small-Cell Lung Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: R Sasaki, R Komaki
  • 学会等名: 37th Annual MD Anderson Radiation Oncology/Gilbert H. Fletcher Society Meeting
  • 発表場所: Kyoto Japan
• [学会発表] A Novel Radiosensitizor of the Functional Food Component, Monogalactosyl diacylglycerol (MGDG) from Spinach, Enhanced the Cytotoxic Effects for the Pancreatic Cancer In Vitro and In Vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: H. Akasaka, R. Sasaki, N. Mukumoto, M. Nakayama, N.S. Sulaiman, D. Miyawaki, K. Yoshida, Y. Ejima, Y. Mizushina
  • 学会等名: 55th Annual meeting ASTRO
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [図書] Non-woven Fabrics (ISBN 978-953-51-2271-5) (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryohei Sasaki, Hiroaki Akasaka, Yusuke Demizu, Sachiko Inubushi, Tianyuan Wang, Takumi Fukumoto.
  • 総ページ数: 315
  • 出版者: INTECH
• [図書] 多職種チームで実践する頭頚部がんの化学放射線療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 丹生健一、佐々木良平、大月直樹、大田史江
  • 総ページ数: 272
  • 出版者: 日本看護協会出版会
• [産業財産権] Radiation therapy agent (2013)
  • 発明者名: OGINO, C; TANAKA, T;SASAKI, R
  • 権利者名: UNIV.CORPOR. KOBE UNIVERSITY
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-11-12
  • 外国