膵線維化における線維産生細胞の起源探求

• 研究課題/領域番号: 25670575
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 田浦 康二朗 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80378629)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 慢性膵炎 / 膵線維化 / 膵星細胞 / 肝星細胞 / ビタミンA / コラーゲン

研究成果の概要

膵線維化における線維産生細胞の起源を探求することを目的とした。コラーゲン産生細胞がGFPを発現するマウスに膵線維化を誘導すると、線維隔壁に沿ってGFP陽性細胞が出現するが、膵星細胞のマーカーであるGFAPが共陽性となる細胞は一部であった。膵より分離した細胞のFACS解析でも、線維化の誘導に伴い増加したGFP陽性細胞中のGFAP陽性細胞の割合は約20%であった。また、肝星細胞と比し、膵星細胞のLrat発現は低く、そのためretinyl palmitate含有量も極僅かであることが判った。
膵星細胞以外のコラーゲン産生細胞の存在が示唆され、膵星細胞の、肝星細胞とは異なる特徴が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Strategies to Detect Hepatic Myofibroblasts in Liver Cirrhosis of Different Etiologies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwaisako K, Taura K, Koyama Y, Takemoto K, Asagiri M.
  • 雑誌名: Curr Pathobiol Rep. 巻: 2 ページ: 209-215
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Necrostatin-1 protects against reactive oxygen species (ROS)-induced hepatotoxicity in acetaminophen-induced acute liver failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takemoto K, Hatano E, Iwaisako K, Takeiri M, Noma N, Ohmae S, Toriguchi K, Tanabe K, Tanaka H, Seo S, Taura K, Machida K, Takeda N, Saji S, Uemoto S, Asagiri M.
  • 雑誌名: FEBS Open Bio. 巻: 6 号: 2 ページ: 777-87
  • DOI: 10.1016/j.jss.2014.08.052
  • NAID: 120005496668
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatoprotective effect by pretreatment with olprinone in a swine partial hepatectomy model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Hatano E, Yamanaka K, Sato M, Yamamoto G, Kasai Y, Okamoto T, Okuno M, Taura K, Fukumoto K, Ueno K, Uemoto S.
  • 雑誌名: Liver Transpl. 巻: 20 号: 7 ページ: 838-49
  • DOI: 10.1002/lt.23884
  • NAID: 120005652823
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of posthepatectomy liver failure on the recurrence of hepatocellular carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Iguchi K, Hatano E, Yamanaka K, Tanaka S, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 38(1) 号: 1 ページ: 150-158
  • DOI: 10.1007/s00268-013-2247-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct volume manipulation for visualizing intraoperative liver resection process (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakao M, Oda Y, Taura K, Minato K
  • 雑誌名: Comput Methods Programs Biomed 巻: 113(3) 号: 3 ページ: 725-735
  • DOI: 10.1016/j.cmpb.2013.12.004
  • NAID: 120005399110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of olprinone on liver microstructure in rat partial liver transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Hatano E, Iguchi K, Yamamoto G, Sato M, Toriguchi K, Tanabe K, Takemoto K, Nakamura K, Koyama N, Narita M, Nagata H, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 183(1) 号: 1 ページ: 391-396
  • DOI: 10.1016/j.jss.2012.11.033
  • NAID: 120005298136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of oral intake of hydrogen water on liver fibrogenesis in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyama Y, Taura K, Hatano E, Tanabe K, Yamamoto G, Nakamura K, Yamanaka K, Kitamura K, Narita M, Nagata H, Yanagida A, Iida T, Iwaisako K, Fujinawa H, Uemoto S
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: May 20 号: 6 ページ: 663-677
  • DOI: 10.1111/hepr.12165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble thrombomodulin attenuates sinusoidal obstruction syndrome in rat through suppression of high mobility group box 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Hatano E, Miyagawa-Hayashino A, Okuno M, Koyama Y, Narita M, Seo S, Taura K, Uemoto S
  • 雑誌名: Liver Int 巻: Nov 29 号: 10 ページ: 1473-1487
  • DOI: 10.1111/liv.12420
  • 査読あり
• [学会発表] 膵線維芽細胞起源の探求 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本 玄, 田浦 康二朗, 田邉 和孝, 西尾 太宏 奥田 雄紀浩, 祝迫惠子, 波多野 悦朗, 上本 伸二
  • 学会等名: 日本外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [学会発表] 膵星細胞は脂肪滴にビタミンAを持たない (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 玄, 田浦 康二朗, 小山 幸法, 田邉 和孝, 西尾 太宏 奥田 雄紀浩, 波多野 悦朗, 上本 伸二
  • 学会等名: 日本外科学会総会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [学会発表] Pancreatic Stellate Cells Do Not Have Vitamin A In Fat Droplets (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Gen
  • 学会等名: Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt (San Diego, CA)
• [学会発表] 膵星細胞は脂肪滴にビタミンAを持たない (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本 玄
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）
• [学会発表] Liver Stiffness Measurement Predicts Posthepatectomy Liver Failure (PHLF) (2014)
  • 著者名/発表者名: Taura Kojiro
  • 学会等名: Academic Surgical Congress
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt (San Diego, CA)
• [学会発表] 肝静脈根部大型肝癌に対する肝切除術式 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田浦康二朗
  • 学会等名: 日本外科学会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都市）