肝臓全細胞置換によるヒト化動物モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 25670589
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 池田 一雄 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (80275247)
• 連携研究者: 吉里 勝利 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (20095516)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝細胞 / 肝星細胞 / iPS細胞 / 肝臓基質

研究成果の概要

ラットおよびマウス肝臓を界面活性剤を含む溶液で穏やかに還流し、細胞成分を完全に除去し、肝臓の微細形態を保持した[肝臓基質]を作製した。この肝臓基質にiPS細胞由来ヒト肝細胞と肝星細胞株細胞を還流によって移植し、生着させ肝臓基質の再細胞化を行った。その結果、dish上の共培養と比較し有意差を持って「肝臓基質」での培養がALB、CYP3の発現に好影響をもたらすには現時点では至っていない。今後、実質細胞、非実質細胞のバランスの検討あるいはスフェロイド作製後の「肝臓基質」での培養を検討していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient engraftmentof human iPS cell-derived hepatocyte-like cells in uPA/SCID mice by overexpression of FNK, a Bcl-x(L)mutant gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagamoto Y, Takayama K, Tashiro K, Tateno C, Sakurai F, Tachibana M, Kawabata K, Ikeda K, Tanaka Y, Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Cell Transplant. 巻: 24 ページ: 1127-1138
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Involvement of hepatic stellate cell cytoglobin in acute hepatocyte damage through the regulation of CYP2E1-mediated xenobiotic metabolism. (2015)
  • 著者名/発表者名: Teranishi Y, Matsubara T, Krausz KW, Le TT, Gonzalez FJ, Yoshizato K, Ikeda K, Kawada N
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 95 号: 5 ページ: 515-524
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol attenuates hepatic stellate cell activation and protects mice against carbon tetrachloride-induced liver fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Hata K, Iwaisako K, Yanagida A, Takeiri M, Tanaka H, Kageyama S,Hirao H,Ikeda K, Asagiri M, Uemoto S.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: In press
  • NAID: 120005625637
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient engraftment of human iPS cell-derived hepatocyte-like cells in uPA/SCID mice by overexpression of FNK, a Bcl-xL mutant gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagamoto Y., Takayama K., Tashiro K., Tateno C., Sakurai F., Tachibana M., Kawabata K., Ikeda K., Tanaka Y., Mizuguchi H.
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: In press
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of senescence-associated hepatic stellate cells using human primary culture cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Odagiri N., Matsubara T., Kawada N., Ikeda K.
  • 学会等名: 18th INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON CELLS OF THE HEPATIC SINUSOID
  • 発表場所: Asilomar, California, USA
  • 年月日: 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Enhanced endoplasmic reticulum stress response has a protective role in acetaminophen-induced liver injury in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Sogabe N., Matsubara T., Teranishi Y., Nakatani K., Kawada N., Ikeda K.
  • 学会等名: 18th INTERNATIONAL SYMPOSIUM ON CELLS OF THE HEPATIC SINUSOID
  • 発表場所: Asilomar, California, USA
  • 年月日: 2015-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Over-expression of Bcl-xl mutant (FNK) improves the engraftment efficacy of human iPS cell-derived hepatocytes in the liver of uPA/SCID mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagamoto Y, Takayama K, Tashiro K, Tateno C, Sakurai F, Tachibana K, Ikeda K, Tanaka Y, Mizuguchi H.
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for the Research of Hepatic Cells
  • 発表場所: 大阪国際会議場