オートファジー細胞死の制御による新規心血管治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25670602
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 心臓血管外科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 山原 研一 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (50450888)
• 研究分担者: 坂田 隆造 京都大学, 医学研究科, 教授 (20325781) ; 丸井 晃 京都大学, 医学研究科, 准教授 (60402856)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / オートファジー / 血管平滑筋

研究成果の概要

心血管領域を含む多くの疾患において、オートファジーはその病態生理に関与している。本研究ではオートファジー制御による心血管保護を目的に、循環器疾患モデルを用いた新規治療法の確立を目指した。①安定・再現性あるラット大動脈瘤モデルを確立し、免疫組織化学・電子顕微鏡による解析から、動脈瘤におけるオートファジー亢進が認められた。オートファジー促進効果のあるrapamycinの同モデル投与にて、動脈瘤形成抑制が認められた。②SM22-CreマウスとAtg5flox/floxマウスをかけあわせ、平滑筋特異的Atg5欠損マウスを作成し、ポリエチレンカフ障害モデルでの血管リモデリングに与える影響を検証中である。