脳虚血にpH感知性受容体は機能しているか～受容体欠損マウスを用いた解析

• 研究課題/領域番号: 25670617
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 岡島 史和 群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (30142748)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: プロトン / 虚血再灌流 / 脳梗塞 / ミクログリア / 神経細胞死 / GPCR / TDAG8 / OGR1 / 中枢神経

研究成果の概要

虚血部位では酸性化が伴う。しかし、酸性pHに対する神経系細胞の応答とその機構は不明である。本研究では脳の機能制御におけるOGR1ファミリ－受容体の役割を調べた。受容体欠損マウスの中大脳動脈閉塞再灌流による解析、また、ミクログリア、神経細胞のモデル系細胞としてN1E115細胞での酸性pH応答機構を解析した。その結果、TDAG8が脳虚血再灌流後の脳傷害に保護的に機能していること、その作用にミクログリアの関与が示唆された。また、神経細胞ではOGR1がnNOS/cGMP系にかかわっている可能性が示唆された。このように、OGR1受容体ファミリーは脳機能制御に受容な役割を担っている。

研究成果

• [雑誌論文] Extracellular acidification activates ovarian cancer G-protein-coupled receptor 1 and GPR4 homologs of zebra fish (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Mochimaru, M. Azuma, N. Oshima, Y. Ichijo, K. Satou, K. Matsuda, Y. Asaoka, H. Nishina, T. Nakakura, C. Mogi, K. Sato, F. Okajima, H. Tomura
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 457 号: 4 ページ: 493
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ionotropic and metabotropic proton-sensing receptors involved in airway inflammation in allergic asthma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Mogi C, Okajima F.
  • 雑誌名: Mediators Inflamm. 巻: 712962 ページ: 712962-712962
  • DOI: 10.1155/2014/712962
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acidic pH increases cGMP accumulation through the OGR1/phospholipase C/Ca2+/neuronal NOS pathway in N1E-115 neuronal cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: M. Kotake, K. Sato, C. Mogi, M. Tobo, H. Aoki, T. Ishizuka, N. Sunaga, H. Imai, K. Kaira, T. Hisada, M. Yamada, F. Okajima
  • 雑誌名: Cell. Signal. 巻: 26 号: 11 ページ: 2326-2332
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.07.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate induced anti-atherogenic and atheroprotective M2 macrophage polarization through IL-4. (2014)
  • 著者名/発表者名: S.-J. Park, K.-P. Lee, S. Kang, J. Lee, K. Sato, H. Y. Chung, F. Okajima, D.-S. Im
  • 雑誌名: Cell. Signal. 巻: 26 号: 10 ページ: 2249-2258
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2014.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein-associated lysolipids are differentially involved in high-density lipoprotein- and its oxidized form-induced neurite remodeling in PC12 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koichi Sato, Masayuki Tobo, Chihiro Mogi, Naoya Murata, Mie Kotake, Atsushi Kuwabara, Dong-Soon Im, Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 68 ページ: 38-47
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2014.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of interleukin-1β production by extracellular acidification through the TDAG8/cAMP pathway in mouse microglia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ye Jin, Koichi Sato, Ayaka Tobo, Chihiro Mogi, Masayuki Tobo, Naoya Murata, Satoshi Ishii, Dong-Soon Im and Fumikazu Okajima
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 巻: 129(4) 号: 4 ページ: 683-695
  • DOI: 10.1111/jnc.12661
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of extracellular proton-sensing OGR1 in regulation of insulin secretion and pancreatic β-cell functions (2014)
  • 著者名/発表者名: Mogi C, Nakakura T, and Okajima F.
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 61 号: 2 ページ: 101-110
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ13-0380
  • NAID: 130004718264
  • ISSN: 0918-8959, 1348-4540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylethanolamine utilizes LPA1 and CD97 in MDA-MB-231 breast cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Park SJ, Lee KP, Kang S, Chung HY, Bae YS, Okajima F, and Im DS.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 25 号: 11 ページ: 2147-2154
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.07.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress potentially enhances FcεRI-mediated leukotriene C_4 release dependent on the late-phase increase of intracellular glutathione in mast cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Seki K, Hisada T, Kawata T, Kamide Y, Dobashi K, Yamada M, Mori M, Okajima F, Ishizuka T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 439 号: 3 ページ: 357-362
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.08.081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of inflammation by extracellular acidification and proton-sensing GPCRs (2013)
  • 著者名/発表者名: Okajima F.
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 25 号: 11 ページ: 2263-2271
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2013.07.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton-sensing ovarian cancer G protein-coupled receptor 1 on dendritic cells is required for airway responses in a murine asthma model (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Mogi C, Hisada T, Kamide Y, Ichimonji I, Tomura H, Tobo M, Sato K, Tsurumaki H, Dobashi K, Mori T, Harada H, Yamada M, Mori M, Ishizuka T, Okajima F
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 11 ページ: e79985-e79985
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079985
  • 査読あり
• [学会発表] Critical role of proton-sensing OGR1 in dendritic cells in development of asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Haruka Aoki, Chihiro Mogi, Takeshi Hisada, Takashi Nakakura, Yosuke Kamide, Isao Ichimonji, Hideaki Tomura, Masayuki Tobo, Koichi Sato, Hiroaki Tsurumaki, Kunio Dobashi, Tetsuya Mori, Akihiro Harada, Masatomo Mori, Tamotsu Ishizuka, Fumikazu Okajima
  • 学会等名: International cymposium on "Homeostasis through development, life, and diseases."
  • 発表場所: Tojo Hall, Gunma University
  • 年月日: 2014-11-07
• [学会発表] マウスミクログリアにおいて酸性pHはTDAG8/PKAを介してMAPK系を抑制することによってIL-1β産生を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市、金曄、当房文香、茂木千尋、岡島史和
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 気管支喘息におけるプロトン感知性Gタンパク質共役受容体OGR1の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡島史和、青木 悠、茂木千尋、佐藤幸市
  • 学会等名: 第１３回生体機能研究会
  • 発表場所: ホテルパーク （岐阜市）
  • 年月日: 2014-07-18 – 2014-07-19
• [学会発表] プロトン感知性Gタンパク質共役受容体OGR1の気管支喘息における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木 悠、茂木千尋、佐藤幸市、岡島史和
  • 学会等名: 第１３回生命科学研究会
  • 発表場所: JRタワーホテル日航札幌
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-21
• [学会発表] 気管支喘息モデルにおけるプロトン感知性受容体OGR1の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木悠、茂木千尋、久田剛志、古賀康彦、小野昭浩、関香織、矢冨正清、上出庸介、鶴巻寛朗、西岡正樹、土橋邦生、森昌朋、石塚全、山田正信、岡島史和
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
  • 招待講演
• [学会発表] マスト細胞において酸化ストレスは遅発性にLTC4産生を亢進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 関香織、久田剛志、上出庸介、鶴巻寛朗、青木悠、矢冨正清、小野昭浩、古賀康彦、土橋邦生、山田正信、岡島史和、石塚全
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] Proton-sensing OGR1 on dendritic cell is required for airway responses in a murine asthma model (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木悠、茂木千尋、久田剛志、砂長則明、古賀康彦、小野昭浩、解良恭一、上出庸介、関香織、矢冨正清、鶴巻寛朗、小竹美絵、西岡正樹、笠原礼光、土橋邦生、山田正信、石塚全、岡島史和
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] pH受容体OGR1ファミリーの骨リモデリングにおける役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 茂木 千尋、戸村 秀明、佐藤 幸市、岡島 史和
  • 学会等名: 第12回生命科学研究会
  • 発表場所: 浅虫観光ホテル(青森）
• [学会発表] ミクログリアならびに神経細胞機能調節におけるプロトン感知性受容体の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤幸市、小竹美絵、岡島史和
  • 学会等名: 第12回生体機能研究会
  • 発表場所: ホテル木暮（群馬県渋川市）
• [学会発表] ゼブラフィッシュゲノムに存在するOGR1相同遺伝子の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 持丸雄太, 中倉敬, 茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和, 戸村秀明
  • 学会等名: 日本下垂体研究会 第28回学術集会
  • 発表場所: 花巻温泉（岩手県花巻市）
• [学会発表] N1E115神経細胞における細胞外酸性pHによるcGMP産生機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小竹美絵、佐藤幸市、岡島史和
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ゼブラフィッシュOGR1ファミリ－受容体の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤一裕, 持丸雄太、大嶋菜月、一條裕太、中倉敬, 茂木千尋, 佐藤幸市, 岡島史和, 戸村秀明
  • 学会等名: 第106回日本繁殖生物学会
  • 発表場所: 東京農工大学（東京）
• [学会発表] 酸化ストレスはマスト細胞におけるLTC4産生を亢進させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 関 香織、久田剛志、上出庸介、矢冨正清、小野昭浩、古賀康彦、土橋邦生、山田正信、岡島史和、石塚 全
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオオタニ(東京）
• [学会発表] プロトン感知性受容体OGR1の気管支喘息における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木 悠、茂木千尋、久田剛志、鶴巻寛朗、 上出庸介、中倉 敬、笠原礼光、 西岡正樹、 関 香織、 矢冨正清、 小野昭浩、 古賀康彦、土橋邦生、石塚 全、山田正信、岡島史和
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: ホテルニューオオタニ（東京）
• [備考] 群馬大学生体調節研究所シグナル伝達分野
  • URL: http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/lab/sigtra