PCOS治療におけるメトホルミンの弱点（内膜抑制作用）克服に向けた研究

• 研究課題/領域番号: 25670694
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 生水 真紀夫 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30226302)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 産婦人科学 / 生殖医学 / メトホルミン

研究成果の概要

メトホルミンは、排卵障害に投与されるが排卵率に比し着床率が低い。そこで、メトホルミンは内膜細胞の増殖および関連シグナルを変化させることで着床不全をもたらすとの仮説を立てて検証した。メトホルミンは、子宮内膜癌細胞株の細胞増殖と関連シグナルを抑制したが、正常子宮内膜上皮由来株（EME6E7TER-ERα）には影響を与えなかった。次に、met服用者の子宮内膜組織について、メトホルミンの影響を検討した。メトホルミンは、癌組織のERK・mTOR経路の抑制・増殖マーカーを低下させたが、正常内膜には影響を与えなかった。以上より、メトホルミンは正常内膜細胞の増殖シグナルと増殖に影響を与えないと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Metformin potentiates the anticancer effects of cisplatin under normoxic conditions in vitro (2015)
  • 著者名/発表者名: TAKASHI UEHARA, AKIRA MITSUHASHI, NOBUHIDE TSURUOKA, MAKIO SHOZU1
  • 雑誌名: ONCOLOGY REPORTS 巻: 33 号: 2 ページ: 744-750
  • DOI: 10.3892/or.2014.3611
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nonobese diabetic/severe combined immunodeficient murine xenograft model for human uterine leiomyoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Wang G, Ishikawa H, Sone K, Kobayashi T, Kim JJ, Kurita T, Shozu M.
  • 雑誌名: Fertility and Sterility 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1485-1492.e3
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of metformin on endometrial cancer cell growth in vivo: a preoperative prospective trial (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Mitsuhashi, Takako Kiyokawa, Yasunori Sato, Makio Shozu
  • 雑誌名: Cancer 巻: 120 号: 19 ページ: 2986-2995
  • DOI: 10.1002/cncr.28853
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lifestyle and osteoporosis in middle-aged and elderly women: Chiba bone survey (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Tatsuno, Takashi Terano, Mitsugu Nakamura, Kiminori Suzuki, Kazuko Kubota, Jyunichi Yamaguchi, Tomohiko Yoshida, Sawako Suzuki, Tomaki Tanaka and Makio Shozu
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 60(5) ページ: 643-650
  • NAID: 10031184532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressive microRNA-218 inhibits cancer cell migration and invasion by targeting focal adhesion pathways in cervical squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Kinoshita T, Nohata N, Itesako T, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Shozu M, and Seki N
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 42 号: 5 ページ: 1523-1532
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour-suppressive microRNA-29s inhibit cancer cell migration and invasion by targeting laminin-integrin signalling in head and neck squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita T, Nohata N, Hanazawa T, Kikkawa N, Yamamoto N, Yoshino H, Itesako T, Enokida H, Nakagawa M, Okamoto Y, Seki N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 109 号: 10 ページ: 2636-2645
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of intraoperative tube thoracostomy after diaphragmatic resection as part of debulking surgery for primary advanced-stage Mullerian cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Tate S, Nishikimi K, and Shozu M
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 131(1) 号: 1 ページ: 32-35
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2013.07.091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA-29a inhibits cancer cell migration and invasion via targeting HSP47 in cervical squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Kinoshita T, Nohata N, Yoshino H, Itesako T, Fujimura L, Mitsuhashi A, Usui H, Enokida H, Nakagawa M, Shozu M, and Seki N
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43 号: 6 ページ: 1855-1863
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.2145
  • 査読あり
• [学会発表] Subrenal xenograft model for human uterine leiomyoma in non obese diabetic severe combined immunodeficient mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa H, Gui Wen Wang, Kobayashi T, Kawarai Y and Shozu M
  • 学会等名: American Society ofr Reproductive Medicine (ASRM) 2014 Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] 血中エストラジオール高値となる卵巣腫瘍 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松岡歩; 楯真一; 山本憲子; 錦見恭子; 碓井宏和; 三橋暁; 清川貴子; 生水真紀夫
  • 学会等名: 第56回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター（栃木県宇都宮市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-19
• [学会発表] 子宮内膜症の発症機序を考える (2014)
  • 著者名/発表者名: 生水真紀夫
  • 学会等名: 第6回文京子宮内膜症カンファレンス
  • 発表場所: ホテル椿山荘東京（東京都文京区）
  • 年月日: 2014-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] 子宮内膜症におけるエピジェネティック機構の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柿沼敏行、生水真紀夫
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 閉経前子宮体癌を合併した多嚢胞性卵巣症候群とインスリン抵抗性の関連および頻度の後方視的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 植原貴史、三橋暁、山本憲子、錦見恭子、楯真一、碓井宏和、石川博士、生水真紀夫
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 子宮内膜癌患者の耐糖能異常・インスリン抵抗性の前方視的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三橋暁、塙真輔、山本憲子、植原貴史、錦見恭子、楯真一、碓井宏和、生水真紀夫
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 高アンドロゲン血症をきたした内分泌腫瘍の3例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河原井麗正、石川博士、柿沼敏行、藤田真紀、金谷裕美、川野みどり、清川貴子、生水真紀夫
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [図書] Endometriosis Pathogenesis and Treatment (Harada Ed.) (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ishikawa and Makio Shozu
  • 出版者: Springer,