卵巣癌の抗癌剤耐性評価システムと再発早期発見ツールの構築ー個別化治療へ向けてー

• 研究課題/領域番号: 25670709
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764)
• 研究分担者: 田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70454543) ; 寺井 義人 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (90278531) ; 金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40298782) ; 恒遠 啓示 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70388255) ; 林 正美 大阪医科大学, 医学部, 講師 (00551748) ; 兪 史夏 大阪医科大学, 医学部, 助教 (80625674) ; 田中 良道 大阪医科大学, 医学部, 助教 (10625502)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 卵巣癌 / CD24 / EMT / 高分子ミセル / シスプラチン耐性 / シスプラチン / 抗癌剤 / 耐性 / 早期発見

研究成果の概要

卵巣癌におけるCD24強発現は浸潤能亢進、シスプラチン耐性化に重要であり、CD24を分子標的とすることで治療に応用できると考えた。CD24特異的抗体を外郭に搭載したシスプラチン内包ミセル(CDDP-CD24-LIPO)を開発し、基礎的検討をおこなった。腹膜播種モデルマウスにおいてCDDP-CD24-LIPO群はCDDP群と比較し、病巣における組織移行性が高く優れた治療効果を認めたことにより、新たな卵巣癌分子標的療薬として期待できる。つまりCD24抗原やCD24強陽性Circulating Tumor Cellsを血中から検知すれば、予後予測、癌発見ツールとして利用できると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] CD24 expression as a marker for predicting clinical outcome and invasive activity in uterine cervical cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Terai Y, Kogata Y, Ashihara K, Maeda K, Fujiwara S, Yoo S, Tanaka Y, Tsunetoh S, Sasaki H, Kanemura M, Tanabe A, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 34 号: 5 ページ: 2282-2288
  • DOI: 10.3892/or.2015.4257
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor secreted by ovarian cancer cells stimulates peritoneal implantation via the mesothelial-mesenchymal transition of the peritoneum (2015)
  • 著者名/発表者名: Michihiko Nakamura, Yoshihiro J Ono, Masanori Kanemura, Tomohito Tanaka, Masami Hayashi, Yhoshito Terai, Masahide Ohmichi
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 139 号: 2 ページ: 345-354
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.08.010
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Met Signaling Cascade Is Amplified by the Recruitment of Phosphorylated Met to Lipid Rafts via CD24 and Leads to Drug Resistance in Endometrial Cancer Cell Lines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono YJ, Tanabe A, Tanaka T, Tanaka Y, Hayashi M, Terai Y, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Molecular Cancer Therapeutics 巻: 14 号: 10 ページ: 2353-2363
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-15-0187
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Estradiol-mediated hepatocyte growth factor is involved in the implantation of endometriotic cells via the mesothelial-mesenchymal transition in the peritoneum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ono YJ, Hayashi M, Tanabe A, Hayashi A, Kanemura M, Terai Y, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: Apr 7 号: 11 ページ: E950-E959
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00573.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crosstalk between PI3K and Ras pathways via protein phosphatase 2A in human ovarian clear cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takai M, Nakagawa T, Tanabe A, Terai Y, Ohmichi M, Asahi M.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther. 巻: 16(2) 号: 2 ページ: 325-35
  • DOI: 10.1080/15384047.2014.1002362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The EMT (epithelial mesenchymaltransition protein expression indicates the metastasicc status and progesis in patient with ovarian cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Takai M, Terai Y, Kawaguchi H, Ashihara K, Fujiwara S, Tanaka T, Tsunetoh S, Tanaka Y, Sasaki H, Kanemura M, Tanabe A, Ohmichi M.
  • 雑誌名: Journal of ovarian research 巻: 76 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-76
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gemcitabine as a molecular targeting agent that blocks the Akt cascade in platinum-resistant ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi H, Terai Y, Tanabe A, Sasaki H, Takai M, Fujiwara S, Ashihara K, Tanaka Y, Tanaka T, Tsunetoh S, Kanemura M, Ohmichi M.
  • 雑誌名: J Ovarian Res. 巻: 7 号: 1 ページ: 38-38
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-38
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of EMT (epithelial-mesenchymal-transition)-relatedprotein expression in endometrial cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimichi Tanaka, Yoshito Terai, Hiroshi Kawaguchi, Satoe Fujiwara, Saha Yoo, Satosi Tsunetoh, Masaaki Takai, Masanori Kanemura, Akiko Tanabe, Masahide Ohmichi
  • 雑誌名: Cancer Biology and Therapy 巻: 14 ページ: 13-16
• [学会発表] シスプラチン内包CD24高分子ミセルを用いた難治性卵巣癌モデルへの治療応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦原敬允、寺井義人、古形祐平、藤田和也、小野賀大、藤原聡枝、田中良道、田中智人、佐々木浩、恒遠啓示、金村昌徳、田辺晃子、大道正英
  • 学会等名: 第14回日本婦人科がん分子標的研究会
  • 発表場所: 美ヶ原温泉ホテル翔峰
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] シスプラチン内包CD24高分子ミセルの開発とマウス難治性卵巣癌モデルへの治療応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦原 敬允、田中 良道、田中 智人、佐々木 浩、恒遠 啓示、田辺 晃子、金村 昌徳、寺井 義人、大道 正英
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-04-09
• [学会発表] 難治性卵巣癌の浸潤・転移に関わる分子をターゲットとして新規治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺井義人
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京都 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 卵巣癌におけるCD24の発現意義と機能解析について (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦原敬允、田中良道、恒遠啓示、田辺晃子、金村昌徳、寺井義人、大道正英
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 東京都 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 婦人科癌の浸潤転移におけるEMTの意義とEMT制御をターゲットとした新規治療の基礎的研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺井義人
  • 学会等名: 第５３回日本婦人科腫瘍学会
  • 発表場所: 岡山県 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] 上皮間葉転換(EMT)を介した浸潤・転移の制御を目指して～CD24の機能解析～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村起代子、田中良道、川口浩史、高井雅聡、兪 史夏、藤原聡枝、田中智人、恒遠啓示、田辺晃子、金村昌徳、寺井義人、大道正英
  • 学会等名: 第６５回日本産科婦人科学会
  • 発表場所: 北海道 ロイトン札幌