遺伝子マスターレギュレーターSATB1の頭頸部癌遺伝子発現制御機構

• 研究課題/領域番号: 25670713
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 近藤 悟 金沢大学, 大学病院, 助教 (70436822)
• 研究分担者: 脇坂 尚宏 金沢大学, 大学病院, 講師 (70377414)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: SATB1 / LMP1 / EBV / 上咽頭癌 / 細胞増殖

研究成果の概要

SATB1は、ゲノムのマスターレギュレーターとして1000種類以上の遺伝子発現の上流に位置する。SATB1発現により、乳癌では癌の増殖・浸潤・転移に関与する多数の遺伝子を活性化する。しかし、頭頸部癌におけるSATB1発現は研究されていない。
本研究では、上咽頭癌組織において、SATB1の発現が高いと高転移性となる事が判明した。また、EBウイルスLMP1導入した細胞ではSATB1が誘導され、形質転換とアポトーシス抵抗性に関与していた。上咽頭癌以外の頭頸部癌組織の解析では、中咽頭癌でSATB1発現が亢進していた。これらから、SATB1は頭頸部癌で癌の増殖・浸潤・転移に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of secreted protein acidic and rich in cysteine is an independent prognostic indicator of a poor clinical outcome in oropharyngeal carcinoma patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Wakisaka N, Kondo S, Moriyama-Kita M, Hirai N, Endo K, Tsuji A, Nakanishi Y, Murono S, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 136 号: 2 ページ: 189-94
  • DOI: 10.3109/00016489.2015.1103381
  • NAID: 120005851371
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-18 is highly expressed in inflammatory infiltrates of submandibular glands in patients with immunoglobulin G4-related disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komori T, Kondo S, Wakisaka N, Nakanishi Y, Nakanishi-Yagi S, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 46 号: 12 ページ: 1850-1858
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.08.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of hypermutated human papillomavirus type 16 genome by Next-Generation Sequencing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakae K, Aoyama S, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Monjurul AM, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Kukimoto I, Yamaguchi K, Shigenobu S, Nishiyama T, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Virology 巻: 485 ページ: 460-466
  • DOI: 10.1016/j.virol.2015.08.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Carnitine is associated with fatigue following chemoradiotherapy for head and neck cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Tsuji A, Kondo S, Wakisaka N, Murono S, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 45 号: 8 ページ: 244-247
  • DOI: 10.3109/00016489.2015.1030769
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] APOBEC3A and 3C decrease human papillomavirus 16 pseudovirion infectivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahasan MM, Wakae K, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Hanaoka K, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Mori S, Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 457 号: 3 ページ: 295-9
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.12.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clustered microRNAs of the Epstein-Barr virus cooperatively downregulate an epithelial cell-specific metastasis suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Miyata M, Kano M, Kondo S, Yoshizaki T, Iizasa H.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 5 ページ: 2684-2697
  • DOI: 10.1128/jvi.03189-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Factors Affecting Outcomes of Alternating Chemoradiotherapy for Nasopharyngeal Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Endo K, Kondo S
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosomal HIF1α supports invasive potential of nasopharyngeal carcinoma-associated LMP1-positive exosomes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aga M, Bentz GL, Raffa S, Torrisi MR, Kondo S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: In press 号: 37 ページ: 4613-4622
  • DOI: 10.1038/onc.2014.66
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Closure of tracheoesophageal fistula with prefabricated deltopectoral flap. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Ishikawa E, Nakanishi Y, Endo K, Kondo S
  • 雑誌名: Asian J Surg. 巻: In press 号: 4 ページ: 243-246
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2014.01.003
  • NAID: 120005440338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoperative free jejunum flap monitoring with indocyanine green near-infrared angiography. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Ishikawa N, Ohtake H, Tsuji A, Endo K, Kondo S
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol. 巻: In press
  • NAID: 120005411687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of activation-induced cytidine deaminase in the development of oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Kondo S, Wakisaka N, Tsuji A, Endo K, Murono S, Ito M, Kitamura K, Muramatsu M and Yoshizaki T
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e62066-e62066
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062066
  • NAID: 120006602141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of SATB1 is independent of thyroid cancer differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Tsuji A, Endo K, Kondo S
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 123 号: 11 ページ: 2909-2909
  • DOI: 10.1002/lary.23992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic role of Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 in the development of nasopharyngeal carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Kondo S
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 337 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.05.018
  • 査読あり
• [学会発表] The expression of Sparc in Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma and its relation with cell competition (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoru Kondo, Naohiro Wakisaka, Tomokazu Yoshizaki
  • 学会等名: 16th International Symposium on EBV
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 2014-07-16 – 2014-07-19
• [学会発表] Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 1 Initiates Cancer Progenitor Cells in Nasopharyngeal Cell Lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Kano M, Kobayashi E, Ueno T, Pagano JS, Yoshizaki T.
  • 学会等名: 6th International Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma
  • 発表場所: HIlton Istanbul (Istanbul, Turkey )
• [学会発表] Epstein-Barrウィルス関連腫瘍上咽頭癌におけるSparc発現の検討-細胞競合現象の関連性- (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤 悟、小森 岳、辻 亮、遠藤 一平、脇坂 尚宏、室野 重之、吉崎 智一
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
• [学会発表] Epstein-Barrウィルス関連腫瘍上咽頭癌におけるSparc発現の検討―EBVによる細胞競合現象の関連性について― (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤 悟、脇坂 尚宏、吉崎 智一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）