角膜上皮バリア機能の詳細な解析とその再生医療への応用

• 研究課題/領域番号: 25670731
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 辻川 元一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (70419472)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 膠様滴状角膜ジストロフィ / TACSTD2 / 再生医療 / 遺伝子治療 / モデル動物 / 膠様滴状角膜ジストロフィー / ノックアウトマウス / バリア機能 / 角膜上皮 / タイトジャンクション / 疾患モデル動物

研究成果の概要

角膜は外界から眼組織を守る重要な組織であり、その上皮はバリア機能、透明性を維持することが必要である。膠様滴状角膜ジストロフィ（GDLD)においてはその二つが阻害され失明にいたる。我々はGDLDの原因遺伝子TACSTD2を単離したが、今回そのin vivoモデルであるノックアウトマウスを作成し、表現型の再現に成功した。TACSTD2ノックアウトにおいては老齢において、明らかに重篤な角膜混濁が多く発生していた。また、この上皮の培養にも成功しており、これに遺伝子改変を行って、患者に戻す、再生医療と遺伝子治療を組み合わせた、新しい疾患治療法の開発を開始した。

研究成果

• [雑誌論文] Co-ordinated ocular development from hiPSCs and recovery of anterior eye function. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi R, Ishikawa Y, Sasamoto Y, Katori R, Nomura N, Ichikawa T, Araki S, Soma T, Kawasaki S, Sekiguchi K, Quantock A, Tsujikawa M, & Nishida K.
  • 雑誌名: Nature 巻: 17;531(7594) 号: 7594 ページ: 376-80
  • DOI: 10.1038/nature17000
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A missense variant in FGD6 confers increased risk of polypoidal choroidal vasculopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Huang L, Zhang H, Cheng CY, Wen F, Tam PO, Zhao P, Chen H, et al
  • 雑誌名: Nature Genetics 巻: In Press
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] PAX6 Isoforms, along with Reprogramming Factors, Differentially Regulate the Induction of Cornea-specific Genes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasamoto Y, Hayashi R, Park S, Saito-Adachi M, Suzuki Y, Kawasaki S, Quantock A, Nakai K, Tsujikawa M, and Nishida K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 22;6:20807 号: 1 ページ: 20807-20807
  • DOI: 10.1038/srep20807
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship between Corneal Guttae and Quality of Vision in Patients with Mild Fuchs' Endothelial Corneal Dystrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, Oie Y, Fujimoto H, Soma T, Koh S, Tsujikawa M, Maeda N, Nishida K.
  • 雑誌名: Ophthalmology. 巻: 122 号: 10 ページ: 2103-9
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2015.06.019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Quantitative regional differences in corneal endothelial abnormalities in the central and peripheral zones in Fuchs' endothelial corneal dystrophy (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto H, Maeda N, Soma T, Oie Y, Koh S, Tsujikawa M, Nishida K
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 55 ページ: 5090-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and potential application of human corneal endothelial progenitor cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara S, Hayashi R, Soma T, Kageyama T, Duncan T, Tsujikawa M, Nishida K
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 2014 ページ: 2190-201
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of a cell sheet transportation technique for regenerative medicine (2014)
  • 著者名/発表者名: Oie Y, Nozaki T, Takayanagi H, Hara S, Hayashi R, Takeda S, Mori K, Moriya N, Soma T, Tsujiakwa M, Saito K, Nishida K
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods. 巻: 20 ページ: 373-82
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maintenance and distribution of epithelial stem/progenitor cells after corneal reconstruction using oral mucosal epithelial cell sheets. (2014)
  • 著者名/発表者名: Soma T, Hayashi R, Sugiyama H, Tsujikawa M, Kanayama S, Oie Y, Nishida K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 10 ページ: e110987-e110987
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0110987
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ocular forward light scattering and corneal backward light scattering in patients with dry eye (2014)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Koh, Naoyuki Maeda, Chikako Ikeda, Sanae Asonuma, Hayato Mitamura, Yoshinori Oie, Takesh Soma, Motokazu Tsujikawa, Satoshi Kawasaki, Kohji Nishida
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 55 号: 10 ページ: 6601-6606
  • DOI: 10.1167/iovs.14-15125
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rigid gas-permeable contact lens-assisted cataract surgery in patients with severe keratoconus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oie Y, Kamei M, Matsumura N, Fujimoto H, Soma T, Koh S, Tsujikawa M, Maeda N, Nishida K.
  • 雑誌名: J Cataract Refract Surg. 巻: 40 号: 3 ページ: 345-348
  • DOI: 10.1016/j.jcrs.2014.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Potential Application of Human Corneal Endothelial Progenitor Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1． Hara S, Hayashi R, Soma T, Kageyama T, Duncan T, Tsujikawa M, Nishida K.
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a Cell Sheet Transportation Technique for Regenerative Medicine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oie Y, Nozaki T, Takayanagi H, Hara S, Hayashi R, Takeda S, Mori K, Moriya N, Soma T, Tsujikawa M, Saito K, Nishida K.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods. 巻: - ページ: 373-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the Nrf2-mediated defense system in corneal epithelial wound healing (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi R, Himori N, Taguchi K, Ishikawa Y, Uesugi K, Ito M, Duncan T, Tsujikawa M, Nakazawa T, Yamamoto M, Nishida K
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 61C ページ: 333-342
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.04.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of Na,K-ATPase pump function of corneal endothelial cells for corneal regenerative medicine. (2013)
  • 著者名/発表者名: 5． Hatou S, Higa K, Inagaki E, Yoshida S, Kimura E, Hayashi R, Tsujikawa M,Tsubota K, Nishida K, Shimmura S.
  • 雑誌名: Tissue Eng Part C Methods 巻: 19 号: 12 ページ: 901-10
  • DOI: 10.1089/ten.tec.2013.0030
  • 査読あり
• [学会発表] Corneal Dystrophies in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa M
  • 学会等名: APAO 2016 (Asis Pacific association of Ophthalmology)
  • 発表場所: Taipei Taiwan
  • 年月日: 2016-03-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Corneal Dystrophies in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa M
  • 学会等名: World Ophthalmology Conference (WOC 2016)
  • 発表場所: Mexico Guadarahara
  • 年月日: 2016-02-06
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 角膜再生医療の夜明け (2014)
  • 著者名/発表者名: 辻川元一
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-04
  • 招待講演
• [学会発表] Stem Cell Reserch in Corneal Endothelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Motokazu Tsujikawa
  • 学会等名: 世界眼科学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-03
  • 招待講演
• [学会発表] 角膜再生医療の幕開け (2014)
  • 著者名/発表者名: 辻川元一
  • 学会等名: 日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Stem Cell Reserach in Corneal Endothelium (2014)
  • 著者名/発表者名: Motokazu Tsujikawa
  • 学会等名: 世界眼科学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [図書] 眼手術学４．角膜結膜屈折矯正 (2013)
  • 著者名/発表者名: 辻川元一,臼井智彦,井上幸次,西田幸二,島崎潤,稲富勉,宮田和典,後藤浩,江口秀一郎,横井則彦,外園千恵,不二門尚
  • 総ページ数: 513
  • 出版者: 文光堂